خەۋەر

ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش يامان سۈپەتلىك ئۆسمىنى داۋالاشتا ئىنقىلاب خاراكتېرلىك ئۆزگىرىشلەرنى ئېلىپ كەلدى ، ئەمما يەنىلا پايدا ئالالمايدىغان بەزى بىمارلار بار. شۇڭلاشقا ، ئۈنۈمنى ئەڭ يۇقىرى چەككە يەتكۈزۈش ۋە زۆرۈر بولمىغان زەھەرلىك ماددىلارنىڭ ئالدىنى ئېلىش ئۈچۈن ، كلىنىكىلىق قوللىنىشچان پروگراممىلاردا ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ ئۈنۈمىنى مۆلچەرلەش ئۈچۈن جىددىي بىئولوگىيىلىك ماركا لازىم.

FDA بىئولوگىيىلىك ماركا تەستىقلىدى

PD-L1 ئىپادىسى. ئىممۇنىتېت ئوپېراتسىيەسى (IHC) نىڭ PD-L1 ئىپادىلەش دەرىجىسىنى باھالىشى ئۆسمىنىڭ نىسبىتى (TPS) نى بېرىدۇ ، بۇ ھاياتلىق ئۆسمە ھۈجەيرىسىدىكى ھەر قانداق كۈچلۈكلۈكتىكى قىسمەن ياكى پۈتۈنلەي پەردىگە داغلانغان ئۆسمە ھۈجەيرىسىنىڭ نىسبىتى. كلىنىكىلىق سىناقلاردا ، بۇ سىناق پېبرولىزۇماب بىلەن ئىلغار كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكىنى (NSCLC) داۋالاشقا ياردەمچى دىئاگنوز قويۇش سىنىقى رولىنى ئوينايدۇ. ئەگەر ئەۋرىشكىنىڭ TPS% 1 بولسا ، PD-L1 ئىپادىسى دەپ قارىلىدۇ. TPS ≥ 50% PD-L1 نىڭ يۇقىرى ئىپادىسىنى كۆرسىتىدۇ. دەسلەپكى باسقۇچلۇق سىناقتا (KEYNOTE-001) ، PD-L1 TPS>% 50 كىچىك گۇرۇپپىدىكى بىمارلارنىڭ pembrolizumab نى ئىشلىتىش نىسبىتى% 45.2 ، TPS قانداق بولۇشىدىن قەتئىينەزەر ، بۇ ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش پونكىتى (ICI) نى قوبۇل قىلغان بارلىق بىمارلارنىڭ ئىنكاس قايتۇرۇش نىسبىتى% 19.4 بولغان. كېيىنكى باسقۇچلۇق 2/3 سىناق (KEYNOTE-024) ئىختىيارىي ھالدا PD-L1 TPS>% 50 بىمارنى پەمبرولىزۇماب ۋە ئۆلچەملىك خىمىيىلىك داۋالاشنى قوبۇل قىلىشقا تەقسىم قىلدى ، نەتىجىدە كۆكرەك پەردىسىنى داۋالاشنى قوبۇل قىلغان بىمارلارنىڭ ھايات قېلىش (OS) دا كۆرۈنەرلىك ياخشىلىنىش بولدى.

قانداقلا بولمىسۇن ، PD-L1 نىڭ ICI ئىنكاسىنى مۆلچەرلەشتە قوللىنىلىشى ھەر خىل ئامىللار بىلەن چەكلىنىدۇ. بىرىنچىدىن ، ئوخشىمىغان تىپتىكى راكنىڭ ئەڭ ياخشى چېكى ئوخشىمايدۇ. مەسىلەن ، Pabolizumab ئۆسمە PD-L1 ئاشقازان راكى ، قىزىلئۆڭگەچ راكى ، دوۋساق راكى ۋە ئۆپكە راكى بىمارلىرىنىڭ ئىپادىلىنىشى ئايرىم-ئايرىم ھالدا% 1 ،% 10 ۋە% 50 بولغاندا ئىشلىتىلىدۇ. ئىككىنچىدىن ، PD-L1 ئىپادىسىنىڭ ھۈجەيرە نوپۇسىنى باھالاش راكنىڭ ئوخشىماسلىقىغا ئاساسەن ئوخشاش بولمايدۇ. مەسىلەن ، باش ۋە بويۇننىڭ قايتا-قايتا ياكى مېتاستىكىلىق قاپارتما ھۈجەيرە راكىنى داۋالاشتا FDA تەستىقلانغان باشقا سىناق ئۇسۇلى ، ئۇنىۋېرسال ئاكتىپ نومۇر (CPS) نى تاللىسا بولىدۇ. ئۈچىنچىسى ، ھەر خىل راكلاردىكى PD-L1 ئىپادىسى بىلەن ICI ئىنكاسى ئوتتۇرىسىدا ئاساسەن دېگۈدەك باغلىنىش يوق ، بۇ ئۆسمىنىڭ ئارقا كۆرۈنۈشى ICI بىئولوگىيىلىك بەلگىسىنى مۆلچەرلەشتىكى ئاچقۇچلۇق ئامىل بولۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. مەسىلەن ، CheckMate-067 سىنىقىنىڭ نەتىجىسىگە قارىغاندا ، مېلانومادىكى PD-L1 ئىپادىسىنىڭ پاسسىپ مۆلچەر قىممىتى ئاران% 45. ئاخىرىدا ، كۆپلىگەن تەتقىقاتلاردا بايقىلىشىچە ، PD-L1 ئىپادىسى ئوخشاش بىر ئۆسمىنىڭ ئىچىدە ، بىر بىماردا ئوخشىمىغان ئۆسمە زەخىملىنىشىدە بىردەك ئەمەس. خۇلاسىلەپ ئېيتقاندا ، گەرچە NSCLC نىڭ دەسلەپكى كلىنىكىلىق سىناقلىرى PD-L1 نىڭ ئىپادىلىنىشى مۇمكىن بولغان ئالدىن پەرەز قىلىنغان بىئولوگىيىلىك ماركا سۈپىتىدە تەتقىقاتنى ئىلگىرى سۈرگەن بولسىمۇ ، ئەمما ئۇنىڭ ئوخشىمىغان تىپتىكى راكتىكى كلىنىكىلىق رولى ئېنىق ئەمەس.

ئۆسمىنىڭ ئۆزگىرىشى يۈكى. ئۆسمىنىڭ ئۆزگىرىشى Burden (TMB) ئۆسمىنىڭ ئىممۇنىتېت كۈچىنىڭ قوشۇمچە كۆرسەتكۈچى سۈپىتىدە ئىشلىتىلگەن. KEYNOTE-158 نىڭ كلىنىكىلىق سىناق نەتىجىسىگە قارىغاندا ، پەمبرولىزۇماب بىلەن داۋالانغان 10 خىل ئىلغار قاتتىق ئۆسمىنىڭ ئىچىدە ، ھەر مېگاباستا (يۇقىرى TMB) كەم دېگەندە 10 ئۆزگىرىشى بار بىمارلارنىڭ ئىنكاس قايتۇرۇش نىسبىتى TMB تۆۋەن بىمارلارغا قارىغاندا يۇقىرى بولغان. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى ، بۇ تەتقىقاتتا TMB PFS نىڭ ئالدىن بېشارىتى ئىدى ، ئەمما ئۇ OS نى مۆلچەرلىيەلمىدى.

ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ ئىنكاسى ئاساسلىقى T ھۈجەيرىسىنىڭ يېڭى ئانتىگېننى تونۇشىنىڭ تۈرتكىسىدە. تېخىمۇ يۇقىرى TMB بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىممۇنىتېت كۈچىمۇ ھەر خىل ئامىللارغا باغلىق ، مەسىلەن ئۆسمە پەيدا قىلغان ئۆسمە يېڭى ئۆسمىسى. ئىممۇنىتېت سىستېمىسى ئۆسمە نېرۋا ھۈجەيرىسىنى تونۇيدۇ. ساھىبجامالنىڭ ئانتىگېنغا خاس ئىنكاسلارنى قوزغىتىش ئىقتىدارى. مەسىلەن ، سانلىق مەلۇماتلاردا كۆرسىتىلىشچە ، بەزى ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىلىرىنىڭ سىڭىپ كىرىش نىسبىتى ئەڭ يۇقىرى ئۆسمىنىڭ ئەمەلىيەتتە تورمۇزلاشنى كونترول قىلغۇچى T ھۈجەيرىسى (Treg) كلون كۈچەيتمىسى بولۇشى مۇمكىن. بۇنىڭدىن باشقا ، TMB نىڭ دائىرىسى TMB neoantigens نىڭ يوشۇرۇن كۈچى بىلەن ئوخشىماسلىقى مۇمكىن ، چۈنكى ئۆزگىرىشنىڭ ئېنىق ئورنىمۇ مۇھىم رول ئوينايدۇ. ئانتىگېننىڭ ئوخشىمىغان يوللىرىنى ۋاسىتە قىلغان ئۆزگىرىشلەر يېڭى ئانتىگېنلارنىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسىغا كۆرسىتىلىشى (ياكى كۆرسىتىلمەسلىكى) گە تەسىر كۆرسىتىدۇ ، بۇ ئەڭ ياخشى ICI ئىنكاسىنى ھاسىل قىلىش ئۈچۈن ئۆسمىنىڭ ئىچكى ۋە ئىممۇنىتېت ئالاھىدىلىكىنىڭ چوقۇم بىردەك بولۇشى كېرەكلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

ھازىر ، TMB كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپ (NGS) ئارقىلىق ئۆلچەم قىلىنغان بولۇپ ، ئوخشىمىغان ئورگانلار (ئىچكى) ياكى ئىشلىتىلگەن سودا سۇپىلىرىدا ئوخشىماسلىقى مۇمكىن. NGS ئۆسمە توقۇلمىلىرى ۋە ئايلىنىش ئۆسمىسى DNA (ctDNA) دىن ئېرىشكىلى بولىدىغان پۈتكۈل تاشقى تەرتىپ (WES) ، پۈتكۈل گېن تەرتىپى ۋە نىشانلىق تەرتىپنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى ، ئوخشىمىغان تۈردىكى ئۆسمىنىڭ TMB دائىرىسى كەڭ بولۇپ ، مېلانوما ، NSCLC قاتارلىق ئىممۇنىتېت خاراكتېرلىك ئۆسمە ۋە كاۋاك ھۈجەيرە راكى TMB سەۋىيىسى ئەڭ يۇقىرى. ئوخشاشلا ، ئوخشىمىغان ئۆسمە تىپى ئۈچۈن لايىھەلەنگەن بايقاش ئۇسۇللىرىنىڭ TMB بوسۇغىسى قىممىتىگە ئوخشىمىغان ئېنىقلىمىسى بار. NSCLC ، مېلانوما ، سۈيدۈك يولى راكى ۋە كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى تەتقىقاتىدا ، بۇ بايقاش ئۇسۇللىرى ئوخشىمىغان ئانالىز قىلىش ئۇسۇللىرىنى قوللىنىدۇ (مەسىلەن مۇناسىۋەتلىك گېنلارنىڭ سانىنى WES ياكى PCR بايقاش دېگەندەك) ۋە بوسۇغا (TMB يۇقىرى ياكى TMB تۆۋەن).

مىكرو سۈنئىي ھەمراھنىڭ تۇراقسىزلىقى يۇقىرى. مىكرو سۈنئىي ھەمراھنىڭ تۇراقسىزلىقى (MSI-H) ، ICI ئىنكاسىنىڭ پان راك بىئولوگىيىلىك بەلگىسى بولۇش سۈپىتى بىلەن ، ھەر خىل راكلاردىكى ICI ئۈنۈمىنى مۆلچەرلەشتە ئىپادىسى ناھايىتى ياخشى. MSI-H ماسلاشمىغان رېمونت كەمتۈكلىكى (dMMR) نىڭ نەتىجىسى بولۇپ ، ئۆزگىرىشنىڭ يۇقىرى بولۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بولۇپمۇ مىكرو سۈنئىي ھەمراھ رايونلىرىدا نۇرغۇن يېڭى ئانتىگېن ئىشلەپچىقىرىلىدۇ ۋە ئاخىرىدا كلون ئىممۇنىتېت ئىنكاسى قوزغايدۇ. DMMR كەلتۈرۈپ چىقارغان ئۆزگىرىشچانلىقى يۇقىرى بولغاچقا ، MSI-H ئۆسمىسىنى يۇقىرى دەرىجىدىكى ئۆزگىرىش يۈكى (TMB) ئۆسمىسى دەپ قاراشقا بولىدۇ. KEYNOTE-164 ۋە KEYNOTE-158 نىڭ كلىنىكىلىق سىناق نەتىجىسىگە ئاساسەن ، FDA MSI-H ياكى dMMR ئۆسمىسىنى داۋالاش ئۈچۈن pembrolizumab نى تەستىقلىدى. بۇ FDA تەرىپىدىن تەستىقلانغان تۇنجى ئۆسمە بىئولوگىيىسى تەرىپىدىن ئۆسمە بىئولوگىيىسى تەرىپىدىن تەستىقلانغان.

كۆرۈنەرلىك مۇۋەپپەقىيەتلەرگە قارىماي ، MSI ھالىتىنى ئىشلەتكەندە دىققەت قىلىشقا تېگىشلىك مەسىلىلەرمۇ بار. مەسىلەن ،% 50 كە يېقىن DMMR بوغماق ئۈچەي راكى بىمارلىرىنىڭ ICI داۋالاشقا بولغان ئىنكاسى يوق ، بۇ باشقا ئىقتىدارلارنىڭ ئىنكاسنى مۆلچەرلەشتىكى مۇھىملىقىنى گەۋدىلەندۈردى. نۆۋەتتىكى بايقاش سۇپىلىرى تەرىپىدىن باھالانمايدىغان ئۆسمىنىڭ باشقا ئىچكى ئالاھىدىلىكلىرى ئامىل بولۇشى مۇمكىن. مەسىلەن ، گېن رايونىدا ئۆزگىرىش بولغان بىمارلارنىڭ DNA رايونىدىكى پولىمېرازا دېلتىسى (POLD) ياكى پولىمېرازا ε (POLE) نىڭ مۇھىم كاتالىزاتورلۇق تارماق بۆلەكلىرىنى كودلاشتۇرىدىغان بىمارلارنىڭ كۆپەيتىش ساداقىتى كەمچىل بولۇپ ، ئۆسمىسىدە «دەرىجىدىن تاشقىرى ئۆزگىرىش» فېنوتىپنى نامايان قىلىدىغانلىقى توغرىسىدا خەۋەرلەر تارقالدى. بۇ ئۆسمىلەرنىڭ بەزىلىرى مىكرو سۈنئىي ھەمراھنىڭ تۇراقسىزلىقىنى كۆرۈنەرلىك ئاشۇردى (شۇڭا MSI-H غا تەۋە) ، ئەمما ماسلاشمىغان رېمونت ئاقسىلى كەم ئەمەس (شۇڭلاشقا dMMR ئەمەس).

بۇنىڭدىن باشقا ، TMB غا ئوخشاش ، MSI-H يەنە مىكرو سۈنئىي ھەمراھنىڭ تۇراقسىزلىقى ، ساھىبجاماللارنىڭ يېڭى ئانتىگېن تۈرىنى تونۇشى ۋە ساھىبخانلىق ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنىڭ ئىنكاسچانلىقى كەلتۈرۈپ چىقارغان يېڭى ئانتىگېن تۈرىنىڭ تەسىرىگە ئۇچرايدۇ. ھەتتا MSI-H تىپلىق ئۆسمىلەردىمۇ كۆپ ساندىكى يەككە يادرونىڭ ئۆزگىرىشى يولۇچىلارنىڭ ئۆزگىرىشى (شوپۇرسىز ئۆزگىرىش) دەپ ئېنىقلانغان. شۇڭلاشقا ، پەقەت ئۆسمىدە ئېنىقلانغان مىكرو سۈنئىي ھەمراھ سانىغا تايىنىشلا كۇپايە قىلمايدۇ. ئەمەلىي ئۆزگىرىش شەكلى (كونكرېت ئۆزگىرىش ئارخىپى ئارقىلىق ئېنىقلىنىدۇ) بۇ بىئولوگىيىلىك ماركىنىڭ مۆلچەر ئىقتىدارىنى يۇقىرى كۆتۈرەلەيدۇ. بۇنىڭدىن باشقا ، پەقەت ئاز بىر قىسىم راك بىمارلىرى MSI-H ئۆسمىسىگە تەۋە بولۇپ ، نۆۋەتتىكى تېخىمۇ كەڭ قوللىنىلىدىغان بىئولوگىيىلىك ماركا ئىشلىتىش ئېھتىياجىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. شۇڭلاشقا ، باشقا ئۈنۈملۈك بىئولوگىيىلىك ماركىلارنى ئېنىقلاپ ، ئۈنۈمنى مۆلچەرلەش ۋە بىمارلارنى باشقۇرۇشقا يېتەكچىلىك قىلىش يەنىلا مۇھىم تەتقىقات رايونى.

تەشكىلىي ئاساس قىلىنغان بىئولوگىيىلىك ماركا تەتقىقاتى

ICI نىڭ ھەرىكەت مېخانىزمى ئۆسمە ھۈجەيرىسىنىڭ ئىچكى يولىنى بىۋاسىتە نىشان قىلماستىن ، بەلكى ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنى بېسىشنى ئۆزگەرتىش ئىكەنلىكىنى كۆزدە تۇتقاندا ، يەنىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا تەتقىقات ئارقىلىق ئۆسمىنىڭ ئۆسۈپ يېتىلىش مۇھىتى ۋە ئۆسمە ھۈجەيرىسى بىلەن ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ ئۆز-ئارا تەسىرلىرىنى سىستېمىلىق تەھلىل قىلىشقا ئەھمىيەت بېرىش كېرەك ، بۇ ICI ئىنكاسىغا تەسىر كۆرسىتىدىغان ئامىللارنى ئېنىقلاشقا ياردىمى بولۇشى مۇمكىن. نۇرغۇن تەتقىقات گۇرۇپپىلىرى ئۆسمە ۋە ئىممۇنىتېت گېنىنىڭ ئۆزگىرىشى ، ئۆسمە ئانتىگېننىڭ كەمتۈكلىكى ياكى كۆپ ھۈجەيرىلىك ئىممۇنىتېت مەركىزى ياكى توپلىمى (ئۈچىنچى دەرىجىلىك لىمفا قۇرۇلمىسى قاتارلىق) قاتارلىق ئالاھىدە توقۇلمىلارنىڭ ئۆسمە ياكى ئىممۇنىتېت ئالاھىدىلىكىنى تەتقىق قىلدى.

تەتقىقاتچىلار ICS نى داۋالاشنىڭ ئالدى-كەينىدە بىمار توقۇلمىلىرىنىڭ ئۆسمىسى ۋە ئىممۇنىتېت كۈچى ۋە خاتىرىسىنى تەرتىپكە سېلىش ئۈچۈن NGS نى ئىشلىتىپ ، بوشلۇقتا تەسۋىر ھاسىل قىلىش ئانالىزى ئېلىپ باردى. كۆپ خىل توپلاشتۇرۇلغان مودېللارنى ئىشلىتىش ئارقىلىق ، يەككە ھۈجەيرە تەرتىپى ۋە بوشلۇقتا تەسۋىر ھاسىل قىلىش ياكى كۆپ خىل مودېل مودېللىرى قاتارلىق تېخنىكىلار بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ ، ICI داۋالاش نەتىجىسىنىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش ئىقتىدارى يۇقىرى كۆتۈرۈلدى. ئۇنىڭدىن باشقا ، ئۆسمىنىڭ ئىممۇنىتېت سىگنالى ۋە ئىچكى ئۆسمىنىڭ ئالاھىدىلىكىنى باھالاشنىڭ ئەتراپلىق ئۇسۇلىمۇ كۈچلۈك مۆلچەرلەش ئىقتىدارىنى نامايان قىلدى. مەسىلەن ، ئۆسمە ۋە ئىممۇنىتېت ئالاھىدىلىكىنى بىرلا ۋاقىتتا ئۆلچەيدىغان ئۇنىۋېرسال تۈركۈم تەرتىپلەش ئۇسۇلى يەككە ئانالىز ئۆزگەرگۈچى مىقداردىن ئەۋزەل. بۇ نەتىجىلەر ساھىبجاماللارنىڭ ئىممۇنىتېت ئىقتىدارى ، ئىچكى ئۆسمە ئالاھىدىلىكى ۋە ئۆسمە ئىممۇنىتېت تەركىبلىرىنى باھالاش نەتىجىسىنى يەككە بىمارلارغا كىرگۈزۈپ ، بىمارلارنىڭ ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشقا قانداق جاۋاب قايتۇرىدىغانلىقىنى تېخىمۇ ياخشى مۆلچەرلەش قاتارلىق ICI ئۈنۈمىنى تېخىمۇ ئەتراپلىق تەقلىد قىلىشنىڭ زۆرۈرلۈكىنى گەۋدىلەندۈردى.

ئۆسمە ۋە ساھىبجامال ئامىللىرىنى بىئولوگىيىلىك ماركا تەتقىقاتىغا بىرلەشتۈرۈشنىڭ مۇرەككەپلىكىنى ، شۇنداقلا ئىممۇنىتېت مىكرو مۇھىت ئالاھىدىلىكىنى ئۇزۇن مۇددەت بىرلەشتۈرۈشنىڭ يوشۇرۇن ئېھتىياجىنى كۆزدە تۇتۇپ ، كىشىلەر كومپيۇتېر مودېلى ۋە ماشىنا ئۆگىنىشى ئارقىلىق بىئولوگىيىلىك ماركا ئۈستىدە ئىزدىنىشكە باشلىدى. ھازىر ، بۇ ساھەدە بىر قىسىم بۆسۈش خاراكتېرلىك تەتقىقات نەتىجىلىرى بارلىققا كەلدى ، بۇ ماشىنا ئۆگىنىشى ئارقىلىق خاسلاشتۇرۇلغان ئونكولوگىيەنىڭ كەلگۈسىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

توقۇلمىلارنى ئاساس قىلغان بىئولوگىيىلىك ماركا دۇچ كەلگەن رىقابەت

ئانالىز ئۇسۇلىنىڭ چەكلىمىسى. بەزى ئەھمىيەتلىك بىئولوگىيىلىك ماركا بەلگىلىك ئۆسمە تۈرلىرىدە ئىپادىسى ياخشى ، ئەمما باشقا ئۆسمە تۈرلىرىدە بولۇشى ناتايىن. گەرچە ئۆسمىنىڭ ئالاھىدە گېن ئىقتىدارى TMB ۋە باشقىلارغا قارىغاندا كۈچلۈك ئالدىن پەرەز قىلىش ئىقتىدارىغا ئىگە بولسىمۇ ، ئەمما ئۇلارنى بارلىق ئۆسمىگە دىئاگنوز قويۇشقا ئىشلىتىشكە بولمايدۇ. NSCLC بىمارلىرىنى نىشان قىلغان تەتقىقاتتا ، گېننىڭ ئۆزگىرىش ئالاھىدىلىكى يۇقىرى TMB (≥ 10) غا قارىغاندا ICI ئۈنۈمىنى ئالدىن مۆلچەرلەيدىغانلىقى بايقالدى ، ئەمما يېرىمدىن كۆپرەك بىمار گېننىڭ ئۆزگىرىش ئىقتىدارىنى بايقىيالمىدى.

ئۆسمىنىڭ كۆپ خىللىقى. توقۇلمىلارنى ئاساس قىلغان بىئولوگىيىلىك ماركا ئۇسۇلى پەقەت بىرلا ئۆسمە ئورنىدىكى ئەۋرىشكە ، يەنى ئالاھىدە ئۆسمە زاپچاسلىرىنى باھالاش بىماردىكى بارلىق ئۆسمىنىڭ ئومۇمىي ئىپادىسىنى توغرا ئەكىس ئەتتۈرەلمەيدىغانلىقىدىن دېرەك بېرىدۇ. مەسىلەن ، تەتقىقاتلار PD-L1 ئۆسمىسى ۋە ئۆسمە ئارىسىدىكى ئىپادىنىڭ ئوخشىماسلىقىنى بايقىدى ، باشقا توقۇلمىلار بەلگىسىدىمۇ مۇشۇنىڭغا ئوخشاش مەسىلىلەر مەۋجۇت.

بىئولوگىيىلىك سىستېمىلارنىڭ مۇرەككەپلىكى سەۋەبىدىن ، ئىلگىرى ئىشلىتىلگەن توقۇلما بىئولوگىيىلىك ماركا ھەددىدىن زىيادە ئاددىيلاشتۇرۇلغان بولۇشى مۇمكىن. ئۇنىڭدىن باشقا ، ئۆسمە مىكرو مۇھىت (TME) دىكى ھۈجەيرىلەر ئادەتتە كۆچمە بولىدۇ ، شۇڭا بوشلۇق ئانالىزىدا كۆرسىتىلگەن ئۆز-ئارا تەسىر ئۆسمە ھۈجەيرىسى بىلەن ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ ھەقىقىي ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىشىگە ۋەكىللىك قىلالمايدۇ. بىئولوگىيىلىك ماركا بەلگىلىك ۋاقىتتا پۈتكۈل ئۆسمە مۇھىتىغا كۆڭۈلدىكىدەك ۋەكىللىك قىلالىغان تەقدىردىمۇ ، بۇ نىشانلار ۋاقىتنىڭ ئۆتۈشىگە ئەگىشىپ يەنىلا قوزغىتىلىدۇ ۋە ھەرىكەتچان ئۆزگىرىدۇ ، بۇ بىرلا ۋاقىتتا بىر پارچە رەسىمنىڭ ھەرىكەتچان ئۆزگىرىشكە ياخشى ۋەكىللىك قىلالمايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

بىمارلارنىڭ كۆپ خىللىقى. ICI قارشىلىقىغا مۇناسىۋەتلىك مەلۇم گېن ئۆزگىرىشى بايقالسىمۇ ، مەلۇم قارشىلىق بىئولوگىيىلىك ماركا ئېلىپ يۈرگەن بەزى بىمارلار يەنىلا نەپكە ئېرىشىشى مۇمكىن ، بۇ بەلكىم ئۆسمە ۋە ئوخشىمىغان ئۆسمە ئورۇنلىرىدىكى مولېكۇلا ۋە ياكى ئىممۇنىتېتنىڭ ئوخشىماسلىقى سەۋەبىدىن بولۇشى مۇمكىن. مەسىلەن ، β 2 مىكروبلوبىن (B2M) كەملىك بەلكىم يېڭى ياكى ئېرىشىلگەن دورىغا چىدامچانلىقىنى كۆرسىتىشى مۇمكىن ، ئەمما شەخسلەر ۋە ئۆسمە ئىچىدىكى B2M كەملىكنىڭ ئوخشىماسلىقى ، شۇنداقلا بۇ بىمارلاردىكى ئىممۇنىتېتنى پەرقلەندۈرۈش مېخانىزىمىنىڭ ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشى سەۋەبىدىن ، B2M كەملىك يەككە دورىلارنىڭ قارشىلىقىنى كۈچلۈك مۆلچەرلىيەلمەسلىكى مۇمكىن. شۇڭلاشقا ، B2M كەملىك بولسىمۇ ، بىمارلار يەنىلا ICI داۋالاشتىن نەپكە ئېرىشىشى مۇمكىن.

تەشكىلنى ئاساس قىلغان ئۇزۇنغا سوزۇلغان بىئولوگىيىلىك ماركا
بىئولوگىيىلىك ماركىلارنىڭ ئىپادىسى ۋاقىتنىڭ ئۆتۈشىگە ئەگىشىپ ۋە داۋالاشنىڭ تەسىرى بىلەن ئۆزگىرىشى مۇمكىن. ئۆسمە ۋە ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنىڭ تۇراقلىق ۋە يەككە باھاسى بۇ ئۆزگىرىشلەرگە سەل قارايدۇ ، ئۆسمە TME ۋە ساھىبجاماللارنىڭ ئىممۇنىتېت ئىنكاسىنىڭ سەۋىيىسىدىكى ئۆزگىرىشلەرگىمۇ سەل قاراشقا بولىدۇ. كۆپ تۈرلۈك تەتقىقاتلار شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، داۋالاشتىن ئىلگىرى ۋە داۋالاش جەريانىدا ئەۋرىشكە ئېلىش ICI داۋالاشقا مۇناسىۋەتلىك ئۆزگىرىشلەرنى تېخىمۇ ئېنىق پەرقلەندۈرەلەيدۇ. بۇ ھەرىكەتچان بىئولوگىيىلىك ماركا باھالاشنىڭ مۇھىملىقىنى گەۋدىلەندۈردى.

قاننى ئاساس قىلغان بىئولوگىيىلىك ماركا
قان ئانالىزىنىڭ ئەۋزەللىكى ئۇنىڭ بارلىق ئۆسمىنىڭ جاراھەتلىرىنى بىئولوگىيىلىك باھالاش ئىقتىدارىدا بولۇپ ، كونكرېت ئوقۇشنى ئەمەس ، بەلكى ئوتتۇرىچە ئوقۇشنى ئەكس ئەتتۈرىدۇ ، ئۇ داۋالاشقا مۇناسىۋەتلىك ھەرىكەتچان ئۆزگىرىشلەرنى باھالاشقا ئالاھىدە ماس كېلىدۇ. نۇرغۇنلىغان تەتقىقات نەتىجىلىرى شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، ئايلانما ئۆسمە DNA (ctDNA) ياكى ئايلانما ئۆسمە ھۈجەيرىسى (CTC) ئارقىلىق ئەڭ ئاز قالدۇق كېسەللىك (MRD) نى باھالاش داۋالاش قارارىغا يېتەكچىلىك قىلالايدۇ ، ئەمما بۇ سىناقلاردا بىمارلارنىڭ ICI قاتارلىق ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشتىن نەپكە ئېرىشىش-ئېرىشەلمەسلىكىنى مۆلچەرلەشتە چەكلىك ئۇچۇرلار بار. شۇڭلاشقا ، ctDNA سىنىقىنى باشقا ئۇسۇللار بىلەن بىرلەشتۈرۈپ ، ئىممۇنىتېت ئاكتىپلىقىنى ياكى ساھىبجامالنىڭ ئىممۇنىتېت ئىقتىدارىنى ئۆلچەيمىز. بۇ نۇقتىدىن ئېيتقاندا ، ئەتراپتىكى قان يەككە يادرو ھۈجەيرىسىنىڭ ئىممۇنىتېتلاش ۋە ھۈجەيرە ھۈجەيرىسى ۋە قان پلازمىسىدىكى ئاقسىل ئانالىزىدا ئىلگىرىلەش بولدى. مەسىلەن ، ئەتراپتىكى ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ كىچىك تىپلىرى (CD8 + T ھۈجەيرىسىگە ئوخشاش) ، ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش مولېكۇلاسىنىڭ يۇقىرى ئىپادىلىنىشى (ئەتراپتىكى CD8 + T ھۈجەيرىسىدىكى PD1 غا ئوخشاش) ۋە پلازما تەركىبىدىكى ھەر خىل ئاقسىللارنىڭ يۇقىرى كۆتۈرۈلۈشى (CXCL8 ، CXCL10 ، IL-6 ، IL-10 ، PRAP1 ۋە VEGFA) ھەممىسى ctDNA غا ئۈنۈملۈك تولۇقلىما رولىنى ئوينايدۇ. بۇ يېڭى ئۇسۇللارنىڭ ئەۋزەللىكى شۇكى ، ئۇلار ئۆسمە ئىچىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى باھالايدۇ (ctDNA بايقىغان ئۆزگىرىشلەرگە ئوخشاش) ، شۇنداقلا بىمارنىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى ئاشكارىلىشى مۇمكىن.

Radiomics
رەسىم سانلىق مەلۇماتلىرىنىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش ئامىللىرى توقۇلما بىئولوگىيىلىك ماركا ئەۋرىشكىسى ۋە بىئوپوسسىيەنىڭ چەكلىمىسىنى ئۈنۈملۈك يېڭىپ ، پۈتكۈل ئۆسمە ۋە باشقا مېتاتىك ئورۇنلارنى ھەر ۋاقىت كۆزىتەلەيدۇ. شۇڭلاشقا ، ئۇلار كەلگۈسىدە تاجاۋۇز قىلمايدىغان ھەرىكەتچان بىئولوگىيىلىك ماركىنىڭ مۇھىم بىر قىسمىغا ئايلىنىشى مۇمكىن. دېلتا رادىئاتسىيەسى ئوخشىمىغان ۋاقىت نۇقتىلىرىدا ، مەسىلەن ICI داۋالاشنىڭ ئالدى-كەينىدە ، داۋالاش جەريانىدا ۋە كېيىنكى ئىز قوغلاش قاتارلىق كۆپ خىل ئۆسمە ئىقتىدارلىرىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى مىقدارلاشتۇرۇپ ھېسابلىيالايدۇ. دېلتا رادىئاتسىيەسى دەسلەپكى داۋالاشقا دەسلەپكى ياكى ئىنكاس قايتۇرالمايلا قالماستىن ، بەلكى يەنە ICI غا ئېرىشكەن قارشىلىقنى دەل ۋاقتىدا پەرقلەندۈرەلەيدۇ ھەمدە تولۇق ئەسلىگە كەلگەندىن كېيىن قايتا قوزغىلىشنى نازارەت قىلالايدۇ. ماشىنا ئۆگىنىش تېخنىكىسى ئارقىلىق ياسالغان تەسۋىر ھاسىل قىلىش ئەندىزىسى ئەنئەنىۋى RECIST ئۆلچىمىدىن ياخشى بولۇپ ، داۋالاش ئىنكاسى ۋە يۈز بېرىش ئېھتىمالى بولغان ناچار ۋەقەلەرنى مۆلچەرلەيدۇ. نۆۋەتتىكى تەتقىقاتتا كۆرسىتىلىشچە ، بۇ رادىئوئاكتىپلىق مودېللارنىڭ ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئىنكاسىنى مۆلچەرلەشتە ئەگرى سىزىق (AUC) نىڭ 0.8 دىن 0.92 گىچە بولغان دائىرىسى بار.

رادىئاتسىيەنىڭ يەنە بىر ئارتۇقچىلىقى ئۇنىڭ ساختا تەرەققىياتنى توغرا پەرقلەندۈرۈش ئىقتىدارى. ماشىنا ئۆگىنىشى ئارقىلىق ياسالغان رادىئاتسىيە مودېلى ھەر بىر ئۆسمىنىڭ CT ياكى PET سانلىق مەلۇماتلىرىنى قايتا ئۆلچەش ئارقىلىق ھەقىقىي ۋە يالغان تەرەققىياتنى ئۈنۈملۈك پەرقلەندۈرەلەيدۇ ، AUC 0.79 بولغان شەكىل ، كۈچلۈكلۈك ۋە توقۇلما قاتارلىق ئامىللارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. بۇ رادىئوئاكتىپلىق مودېللار كەلگۈسىدە كېسەللىك تەرەققىياتىغا خاتا ھۆكۈم قىلىش سەۋەبىدىن داۋالاشنىڭ بالدۇر ئاخىرلىشىشىدىن ساقلىنىش ئۈچۈن ئىشلىتىلىشى مۇمكىن.

ئۈچەيدىكى مىكروبوتا
ئۈچەيدىكى مىكروبوتانىڭ بىئولوگىيىلىك بەلگىسى ICI نىڭ داۋالاش ئىنكاسىنى مۆلچەرلەيدۇ. نۇرغۇن تەتقىقاتلار شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، مەلۇم ئۈچەيدىكى مىكروبوتا ھەر خىل راكلارنىڭ ICI داۋالاشقا بولغان ئىنكاسى بىلەن زىچ مۇناسىۋەتلىك. مەسىلەن ، مېلانوما ۋە جىگەر راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلاردا ، Ruminococcaceae باكتېرىيەسىنىڭ كۆپ بولۇشى PD-1 ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئىنكاسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك. جىگەر راكى ، ئۆپكە راكى ياكى بۆرەك ھۈجەيرىسى راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلاردا ئاككېرمانسىيە شىللىق پەردىسىنى موللاشتۇرۇش ICI داۋالاشقا ياخشى ئىنكاس قايتۇرىدۇ.

ئۇنىڭدىن باشقا ، يېڭى ماشىنا ئۆگىنىش ئەندىزىسى ئۆسمە تىپىدىن مۇستەقىل بولۇپ ، ئالاھىدە ئۈچەي باكتېرىيە گېنىنى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ داۋالاش ئىنكاسى بىلەن باغلىيالايدۇ. باشقا تەتقىقاتلار يەنە يەككە باكتېرىيە گۇرۇپپىسىنىڭ ساھىبجامال ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنى تەڭشەشتە ئوينايدىغان كونكرېت رولىنى ئاشكارىلاپ ، راك ھۈجەيرىسىنىڭ ئىممۇنىتېت قېچىشىنىڭ ئالدىنى ئېلىش ياكى ئۇنى ئىلگىرى سۈرۈش ئۈستىدە يەنىمۇ ئىزدىنىدۇ.

Neoadjuvant داۋالاش
ئۆسمە بىئولوگىيىسىنى ھەرىكەتچان باھالاش كېيىنكى كلىنىكىلىق داۋالاش ئىستراتېگىيىسىگە يېتەكچىلىك قىلالايدۇ. Neoadjuvant داۋالاش سىنىقى ئوپراتسىيە ئەۋرىشكىسىدىكى پاتولوگىيىلىك داۋالاش ئارقىلىق داۋالاش ئۈنۈمىنى باھالايدۇ. مېلانوما كېسىلىنى داۋالاشتا ، دەسلەپكى كېسەللىك ئىنكاسى (MPR) قايتا-قايتا ھايات قېلىش نىسبىتى بىلەن مۇناسىۋەتلىك. PRADO سىنىقىدا ، تەتقىقاتچىلار بىمارنىڭ كونكرېت كېسەللىكلىرىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈش سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئاساسەن ، كېيىنكى كلىنىكىلىق ئارىلىشىش تەدبىرلىرىنى ، مەسىلەن ئوپېراتسىيە ۋە ياكى قوشۇمچە داۋالاش قاتارلىق تەدبىرلەرنى بېكىتىدۇ.

ھەر خىل راكلار ئىچىدە ، بىر نەچچە يېڭى قوشۇمچە داۋالاش ئۇسۇلىدا يەنىلا باش سېلىشتۇرۇش كەمچىل. شۇڭلاشقا ، ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنى داۋالاش ياكى بىرلەشتۈرۈش ئارقىلىق داۋالاشنى تاللاشنى دائىم قاتناشقان دوختۇر بىلەن بىمار بىرلىكتە قارار قىلىدۇ. نۆۋەتتە ، تەتقىقاتچىلار نېرۋا ھۈجەيرىسىنى داۋالاشتىن كېيىن مېلانوما كېسەللىكىنىڭ پاتولوگىيىلىك ئەسلىگە كېلىشىنى ئالدىن پەرەز قىلىش ئۈچۈن 10 گېننى ئۆز ئىچىگە ئالغان ئىنتېرفېرون گامما (IFN gamma) ئىقتىدارىنى تەتقىق قىلىپ چىقتى. ئۇلار بۇ ئىقتىدارلارنى ئالگورىزىمغا بىرلەشتۈرۈپ ، يېڭىچە داۋالاشنىڭ كۈچلۈك ياكى ئاجىز ئىنكاسى بار بىمارلارنى تاللىدى. DONIMI دەپ ئاتىلىدىغان ئىز قوغلاپ تەكشۈرۈشتە ، تەتقىقاتچىلار بۇ نومۇرنى ئىشلىتىپ ، تېخىمۇ مۇرەككەپ ئانالىز بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ ، داۋالاشنىڭ ئىنكاسىنى مۆلچەرلەپلا قالماستىن ، يەنە قايسى باسقۇچتىكى مېلانوما بىمارلىرىنىڭ گىستون دېئاسېتىلازا ئىنگىبىتور (HDACi) قوشۇشنى تەلەپ قىلىدىغانلىقىنى ئېنىقلاپ ، يېڭىچە داۋالاشنىڭ ئىنكاسىنى كۈچەيتتى.

ئۆسمە مودېلى بىمارلاردىن كەلگەن
ۋىرۇس ئۆسمىسى مودېللىرىدا بىمارلارنىڭ كونكرېت ئىنكاسىنى مۆلچەرلەش يوشۇرۇن كۈچى بار. قاندىكى يامان سۈپەتلىك ئۆسمىنى دورا ئىنكاس سپېكترى ئانالىزىدا ئىشلىتىلىدىغان ۋىرۇس سۇپىسىغا ئوخشىمايدىغىنى ، قاتتىق ئۆسمە ئۆزگىچە ئۆسمە مىكرو قۇرۇلمىسى ۋە ئۆسمىنىڭ ئىممۇنىتېت كۈچى سەۋەبىدىن تېخىمۇ چوڭ رىقابەتلەرگە دۇچ كېلىدۇ. ئاددىي ئۆسمە ھۈجەيرە مەدەنىيىتى بۇ مۇرەككەپ ئىقتىدارلارنى ئاسانلا كۆپەيتەلمەيدۇ. بۇ خىل ئەھۋالدا ، بىماردىن پەيدا بولغان ئەزا ياكى ئەزا ئۆزىكىگە ئوخشاش ئۆسمە بۇ قۇرۇلما چەكلىمىسىنى تولۇقلىيالايدۇ ، چۈنكى ئۇلار ئەسلى ئۆسمە ھۈجەيرىسىنىڭ قۇرۇلمىسىنى ساقلاپ قالالايدۇ ھەمدە لىمفا ھۈجەيرىسى ۋە مېيلوئىد ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسى بىلەن ئۆز-ئارا تەسىرنى تەقلىد قىلىپ ، بىمارنىڭ كونكرېت ئىنكاسىنى باھالايدۇ ، بۇ ئارقىلىق تېخىمۇ رېئال بولغان ئۈچ ئۆلچەملىك مۇھىتتا بىئولوگىيىلىك ئالاھىدىلىكلەرنى تېخىمۇ توغرا كۆپەيتىدۇ.

جۇڭگو ۋە ئامېرىكىدىكى بىر قانچە بۆسۈش خاراكتېرلىك تەتقىقات ۋىرۇسلۇق ئۆسمە ئەندىزىسىدە بۇ يېڭى يۇقىرى ساداقەتمەنلىكنى ئۈچ ئۆلچەملىك قوللاندى. نەتىجىدە كۆرسىتىلىشىچە ، بۇ مودېللار ئۆپكە راكى ، ئۈچەي راكى ، سۈت بېزى راكى ، مېلانوما ۋە باشقا ئۆسمىنىڭ ICI غا بولغان ئىنكاسىنى ئۈنۈملۈك مۆلچەرلىيەلەيدىكەن. بۇ بۇ مودېللارنىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش ئىقتىدارىنى يەنىمۇ دەلىللەش ۋە قېلىپلاشتۇرۇشقا ئاساس سالىدۇ.