خەۋەر

Cachexia ئورۇقلاش ، مۇسكۇل ۋە ياغ توقۇلمىلىرىنىڭ تۆۋەنلىشى ۋە سىستېمىلىق ياللۇغلىنىش بىلەن ئىپادىلىنىدىغان سىستېمىلىق كېسەللىك. Cachexia راك بىمارلىرىنىڭ ئۆلۈشتىكى ئاساسلىق ئەگەشمە كېسەللىكلىرى ۋە سەۋەبلىرىنىڭ بىرى. راك كېسىلىدىن باشقا ، يۈرەك قان تومۇر ئۆسمىسى ، بۆرەك زەئىپلىشىش ، سوزۇلما توسۇلۇش خاراكتېرلىك ئۆپكە كېسىلى ، نېرۋا كېسەللىكلىرى ، ئەيدىز ۋە رېماتىزملىق بوغۇم ياللۇغى قاتارلىق ھەرخىل سوزۇلما خاراكتېرلىك ، يامان سۈپەتلىك بولمىغان كېسەللىكلەردىن كېلىپ چىقىدۇ. مۆلچەرلىنىشىچە ، راك بىمارلىرىدا كەشپىيات كېسىلىگە گىرىپتار بولۇش نىسبىتى% 25 تىن% 70 كىچە يېتىدىكەن ، بۇ بىمارلارنىڭ تۇرمۇش سۈپىتىگە ئېغىر تەسىر كۆرسىتىپ ، داۋالاشقا مۇناسىۋەتلىك زەھەرلىك ماددىلارنى ئېغىرلاشتۇرۇۋېتىدۇ.

راك كېسىلىنىڭ ئۈنۈملۈك ئارىلىشىشى راك بىمارلىرىنىڭ تۇرمۇش سۈپىتىنى ۋە ئالدىن بېشارەت بېرىشتە ئىنتايىن مۇھىم ئەھمىيەتكە ئىگە. قانداقلا بولمىسۇن ، كەشپىياتنىڭ كېسەللىك قوزغاتقۇچ مېخانىزىمى تەتقىقاتىدا بىر ئاز ئىلگىرلەشلەرگە قارىماي ، مۇمكىن بولغان مېخانىزىمنى ئاساس قىلىپ تەرەققىي قىلغان نۇرغۇن دورىلار پەقەت قىسمەن ئۈنۈملۈك ياكى ئۈنۈمسىز. ھازىر ئامېرىكا يېمەكلىك ۋە دورا نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئىدارىسى (FDA) تەستىقلىغان ئۈنۈملۈك داۋالاش ئۇسۇلى يوق.

كاشكىدا كلىنىكىلىق سىناقنىڭ مەغلۇب بولۇشىدا نۇرغۇن سەۋەبلەر بار ، بۇنىڭدىكى ئاساسلىق سەۋەب كەشپىياتنىڭ مېخانىزىمى ۋە تەبىئىي يولىنى تولۇق چۈشەنمىگەنلىكتىن بولۇشى مۇمكىن. يېقىندا ، بېيجىڭ ئۇنىۋېرسىتېتى كەلگۈسى تېخنىكا ئىنىستىتۇتىدىكى پروفېسسور شياۋ رۈيپىڭ ۋە تەتقىقاتچى خۇ شىنلى بىرلىكتە «تەبىئەت مېتابولىزمى» دا ماقالە ئېلان قىلىپ ، سۈت- GPR81 يولىنىڭ راك كېسىلىنىڭ پەيدا بولۇشىدىكى مۇھىم رولىنى ئاشكارىلاپ ، كەشپىيات كېسىلىنى داۋالاشتا يېڭى ئىدىيە بىلەن تەمىنلىدى. بىز Nat Metab ، Science ، Nat Rev Clin Oncol ۋە باشقا ژۇرناللارنىڭ ماقالىلىرىنى بىرىكتۈرۈش ئارقىلىق بۇنى خۇلاسىلەيمىز.

ئورۇقلاش ئادەتتە يېمەكلىك مىقدارىنىڭ تۆۋەنلىشى ۋە ياكى ئېنېرگىيە چىقىمىنىڭ ئېشىشىدىن كېلىپ چىقىدۇ. ئىلگىرىكى تەتقىقاتلاردا ئۆسمىگە مۇناسىۋەتلىك كەشپىياتتىكى بۇ فىزىئولوگىيىلىك ئۆزگىرىشلەرنىڭ ئۆسمە مىكرو مۇھىت ئاجرىتىپ چىقارغان بەزى سىتوكېنلارنىڭ تۈرتكىسىدە ئىكەنلىكى ئوتتۇرىغا قويۇلغان. مەسىلەن ، ئۆسۈشنى پەرقلەندۈرۈش ئامىلى 15 (GDF15) ، لىپوكالىن -2 ۋە ئىنسۇلىنغا ئوخشاش ئاقسىل 3 (INSL3) قاتارلىق ئامىللار مەركىزىي نېرۋا سىستېمىسىدىكى ئىشتىھانى كونترول قىلىدىغان ئورۇنلارغا باغلىنىپ يېمەكلىكنىڭ قوبۇل قىلىنىشىنى تورمۇزلاپ ، بىمارلاردا ئىشتىھا تۇتۇلۇشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. IL-6 ، PTHrP ، ئاكتىپلاشتۇرغۇچى A ۋە باشقا ئامىللار كاتولىك يولىنى قوزغىتىش ۋە ئېنېرگىيە چىقىمىنى ئاشۇرۇش ئارقىلىق ئورۇقلاش ۋە توقۇلمىلارنىڭ تۆۋەنلىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ. ھازىر ، كەشپىيات مىخانىزىمى تەتقىقاتى ئاساسلىقى بۇ ئاجرىلىپ چىققان ئاقسىلغا مەركەزلەشتى ، ئاز ساندىكى تەتقىقاتلار ئۆسمە مېتابولىزىمى بىلەن كەشپىياتنىڭ باغلىنىشىغا چېتىلىدۇ. پروفېسسور شياۋ رۈيپىڭ ۋە تەتقىقاتچى خۇ شىنلى يېڭى ئۇسۇلنى قوللىنىپ ، ئۆسمىگە مۇناسىۋەتلىك كەشپىياتنىڭ مۇھىم مېخانىزىمىنى ئۆسمە مېتابولىزىمى نۇقتىسىدىن ئاشكارىلىدى.

ئالدى بىلەن ، پروفېسسور شياۋ رۈيپىڭ گۇرۇپپىسى ئۆپكە راكىغا گىرىپتار بولغانلارنىڭ ساغلام كونترول قىلىش ۋە چاشقان مودېلىدىكى قاندىكى مىڭلىغان مېتابولىتنى تەكشۈردى ، ھەمدە سۈت كىسلاتاسىنىڭ كاككۇك كېسىلى بار چاشقانلاردا ئەڭ كۆرۈنەرلىك يۇقىرى كۆتۈرۈلگەن مېتابولىت ئىكەنلىكىنى بايقىدى. ئۆسمىنىڭ ئۆسۈشى بىلەن قان زەردابىنىڭ كىسلاتالىق دەرىجىسى ئېشىپ ، ئۆسمە چاشقاننىڭ ئېغىرلىق ئۆزگىرىشى بىلەن كۈچلۈك باغلىنىشنى كۆرسەتتى. ئۆپكە راكى بىمارلىرىدىن يىغىلغان قان زەردابى ئەۋرىشكىسى سۈت كىسلاتاسىنىڭ ئىنسانلارنىڭ راك كېسىلىنىڭ تەرەققىي قىلىشىدامۇ مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى ئىسپاتلايدۇ.

يۇقىرى دەرىجىدىكى سۈت كىسلاتاسىنىڭ كەشپىياتنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ياكى ئالمايدىغانلىقىنى ئېنىقلاش ئۈچۈن ، تەتقىقات گۇرۇپپىسى سۈت كىسلاتاسىنى تېرىنىڭ ئاستىغا كۆچۈرۈلگەن ئوسموتىك پومپىسى ئارقىلىق ساغلام چاشقاننىڭ قېنىغا يەتكۈزۈپ ، سۈنئىي سۈت كىسلاتاسىنىڭ سەۋىيىسىنى چاشقاننىڭ سەۋىيىسىگە يەتكۈزدى. 2 ھەپتىدىن كېيىن ، چاشقانلار كەشپىياتنىڭ تىپىك فېنوت تىپىغا ئايلانغان ، مەسىلەن ئورۇقلاش ، ماي ۋە مۇسكۇل توقۇلمىلىرى تۆۋەنلەش. بۇ نەتىجىلەر سۈت بېزى كەلتۈرۈپ چىقارغان ياغنى ئۆزگەرتىشنىڭ راك ھۈجەيرىلىرى كەلتۈرۈپ چىقارغانغا ئوخشايدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. لاكتات راك كېسىلىنىڭ ئالاھىدىلىكىدىكى مېتابولىت بولۇپلا قالماي ، يەنە راك كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان يۇقىرى قان بېسىم كېسەللىكىنىڭ مۇھىم ۋاسىتىچىسى.

ئۇنىڭدىن كېيىن ، ئۇلار سۈت ئەمگۈچى قوبۇل قىلغۇچى GPR81 نىڭ ئۆچۈرۈلۈشىنىڭ قان زەردابىنىڭ سۈت بېزى سەۋىيىسىگە تەسىر كۆرسەتمەيلا ئۆسمە ۋە قان زەردابىدىن پەيدا بولغان كەشپىيات كېسىلىنى پەسەيتىشتە ئۈنۈملۈك رول ئوينايدىغانلىقىنى بايقىدى. GPR81 يېپىشقاق توقۇلمىلاردا ۋە ياغ توقۇلمىلىرىنىڭ ئۆزگىرىشىدە كەشپىياتنىڭ يېتىلىشىدە سۆڭەك مۇسكۇلىغا قارىغاندا بالدۇر ئىپادىلىنىدىغان بولغاچقا ، GPR81 نىڭ چاشقان يېلىن توقۇلمىلىرىدىكى كونكېرت سوقۇلۇش رولى سىستېمىلىق سوقۇلۇش بىلەن ئوخشاش بولۇپ ، ئۆسمە كەلتۈرۈپ چىقارغان ئورۇقلاش ۋە ماي ​​ۋە سۆڭەك مۇسكۇلى ئىستېمال قىلىشنى ياخشىلايدۇ. بۇ سۈت كىسلاتاسىنىڭ تۈرتكىسىدە راك كېسىلىنىڭ تەرەققىي قىلىشى ئۈچۈن ياغ توقۇلمىلىرىدىكى GPR81 نىڭ تەلەپ قىلىنىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.

كېيىنكى تەتقىقاتلار GPR81 بىلەن باغلانغاندىن كېيىن ، سۈت كىسلاتا مولېكۇلاسىنىڭ كىلاسسىك PKA يولىغا ئەمەس ، بەلكى Gβγ-RhoA / ROCK1-p38 سىگنال يولى ئارقىلىق ياغلىق بروۋىن ، ياغ ئاقسىلى ۋە سىستېمىلىق ئىسسىقلىق ئىشلەپچىقىرىشنى كۈچەيتىدىغانلىقىنى ئىسپاتلىدى.

راكقا مۇناسىۋەتلىك كەشپىيات كېسىلىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان ئۈمىدۋار نەتىجىلەرگە قارىماي ، بۇ بايقاشلار تېخى ئۈنۈملۈك داۋالاشقا تەرجىمە قىلىنمىدى ، شۇڭا ھازىر بۇ بىمارلارنى داۋالاش ئۆلچىمى يوق ، ئەمما ESMO ۋە ياۋروپا كلىنىكىلىق ئوزۇقلۇق ۋە مېتابولىزم جەمئىيىتى قاتارلىق بىر قىسىم جەمئىيەتلەر كلىنىكىلىق يېتەكچى پىكىرنى ئوتتۇرىغا قويدى. ھازىر ، خەلقئارالىق كۆرسەتمىلەر ئوزۇقلۇق ، چېنىقىش ۋە دورا قاتارلىق ئۇسۇللار ئارقىلىق مېتابولىزمنى ئىلگىرى سۈرۈش ۋە كاتوپولىزمنى ئازايتىشنى كۈچلۈك تەۋسىيە قىلىدۇ