خەۋەر

خىمىيىلىك ئانتىگېن قوبۇللىغۇچىسى (CAR) T ھۈجەيرىسىنى داۋالاش قايتا-قايتا ياكى سۇندۇرۇش خاراكتېرلىك قان تومۇر ئۆسمىسىنىڭ مۇھىم داۋاسىغا ئايلاندى. ھازىر ئامېرىكىدا بازارغا سېلىنغان ئالتە ئاپتوماتىك CAR T مەھسۇلاتى بار ، جۇڭگودا تۆت CAR-T مەھسۇلاتلىرى بار. ئۇنىڭدىن باشقا ، ھەر خىل ئاپتوماتىك ۋە ئالوگېنلىق CAR-T مەھسۇلاتلىرى تەتقىق قىلىنىۋاتىدۇ. بۇ كېيىنكى ئەۋلاد مەھسۇلاتلار بار دورا شىركەتلىرى قاتتىق ئۆسمىنى نىشان قىلىش بىلەن بىللە ، قاندىكى يامان سۈپەتلىك ئۆسمىنى داۋالاشنىڭ ئۈنۈمى ۋە بىخەتەرلىكىنى يۇقىرى كۆتۈرۈش ئۈچۈن تىرىشىۋاتىدۇ. CAR T ھۈجەيرىلىرى يەنە ئۆزلۈكىدىن ئىممۇنىتېت كېسىلى قاتارلىق يامان سۈپەتلىك كېسەللىكلەرنى داۋالاش ئۈچۈن تەتقىق قىلىنىۋاتىدۇ.

CAR T نىڭ تەننەرخى يۇقىرى (ھازىر ئامېرىكىدىكى CAR T / CAR نىڭ تەننەرخى 370 مىڭدىن 530،000 دوللارغىچە ، جۇڭگودىكى ئەڭ ئەرزان CAR-T مەھسۇلاتلىرى 999،000 يۈەن / ماشىنا). ئۇنىڭ ئۈستىگە ، ئېغىر زەھەرلىك رېئاكسىيەلەرنىڭ يۈز بېرىش نىسبىتى (بولۇپمۇ 3/4 دەرىجىلىك ئىممۇنىتېت كۈچى ھۈجەيرىسىگە مۇناسىۋەتلىك نېرۋا ئاجىزلىق ئۇنىۋېرسال كېسەللىكى ۋە سىتوكېن قويۇپ بېرىش ئۇنىۋېرسال كېسەللىكى) CR ۋە تۆۋەن كىرىملىكلەرنىڭ CAR T ھۈجەيرىسىنى داۋالاشنى قوبۇل قىلىشىدىكى ئاساسلىق توسالغۇغا ئايلاندى.

يېقىندا ، ھىندىستان سانائەت ئىنستىتۇتى بومباي ۋە بومباي تاتا خاتىرە دوختۇرخانىسى ھەمكارلىشىپ يېڭىدىن ئادەملەشتۈرۈلگەن CD19 CAR T مەھسۇلاتى (NexCAR19) نى تەرەققىي قىلدۇردى ، ئۇنىڭ ئۈنۈمى ھازىرقى مەھسۇلاتلارغا ئوخشايدۇ ، ئەمما بىخەتەرلىك تېخىمۇ ياخشى ، ئەڭ مۇھىمى تەننەرخ ئامېرىكىنىڭ ئوخشاش مەھسۇلاتلىرىنىڭ پەقەت ئوندىن بىرى.

ئامېرىكا يېمەكلىك ۋە دورا نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئىدارىسى (FDA) تەستىقلىغان ئالتە CAR T داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ تۆتىگە ئوخشاش ، NexCAR19 مۇ CD19 نى نىشانلىدى. قانداقلا بولمىسۇن ، ئامېرىكىدا سودا تەستىقلانغان مەھسۇلاتلاردا ، CAR نىڭ ئاخىرىدىكى ئانتىتېلا پارچىسى چاشقاندىن كېلىدۇ ، بۇ ئۇنىڭ داۋاملىشىشىنى چەكلەيدۇ ، چۈنكى ئىممۇنىتېت سىستېمىسى ئۇنى چەتئەل دەپ تونۇپ ، ئاخىرىدا ئۇنى تازىلايدۇ. NexCAR19 چاشقان ئانتىتېلاسىنىڭ ئاخىرىغا ئادەم ئاقسىلى قوشىدۇ.

تەجرىبىخانا تەتقىقاتىدا ئىسپاتلىنىشىچە ، «ئادەملەشتۈرۈلگەن» ماشىنىلارنىڭ مونوپولغا قارشى تۇرۇش پائالىيىتى قاتىلدىن ياسالغان ماشىنىلار بىلەن سېلىشتۇرغىلى بولىدىكەن ، ئەمما تۆۋەن دەرىجىدىكى سىتوكېن ئىشلەپچىقىرىش بىلەن سېلىشتۇرغاندا. نەتىجىدە ، بىمارلار CAR T داۋالاشنى قوبۇل قىلغاندىن كېيىن ئېغىر CRS غا گىرىپتار بولۇش خەۋىپى تۆۋەنلەيدۇ ، بۇ بىخەتەرلىكنىڭ ياخشىلانغانلىقىدىن دېرەك بېرىدۇ.

تەننەرخنى تۆۋەنلىتىش ئۈچۈن ، NexCAR19′s تەتقىقات گۇرۇپپىسى بۇ مەھسۇلاتنى پۈتۈنلەي ھىندىستاندا تەرەققىي قىلدۇردى ، سىناق قىلدى ۋە ئىشلەپچىقاردى ، بۇ يەردە ئەمگەك كۈچى يۇقىرى كىرىملىك ​​دۆلەتلەرگە قارىغاندا ئەرزان.
CAR نى T ھۈجەيرىسىگە تونۇشتۇرۇش ئۈچۈن ، تەتقىقاتچىلار ئادەتتە لىمفا ۋىرۇسىنى ئىشلىتىدۇ ، ئەمما لىمفا ۋىرۇسى قىممەت. ئامېرىكىدا 50 كىشىلىك سىناق ئۈچۈن يېتەرلىك لىمفا ۋىرۇسى سېتىۋېلىش ئۈچۈن 800 مىڭ دوللار كېتىدۇ. NexCAR19 تەرەققىيات شىركىتىنىڭ ئالىملىرى گېن يەتكۈزۈش ماشىنىسىنى ئۆزى ياساپ ، تەننەرخنى زور دەرىجىدە تۆۋەنلەتتى. ئۇنىڭدىن باشقا ، ھىندىستان تەتقىقات گۇرۇپپىسى ئەرزان باھالىق ئاپتوماتىك ماشىنا ئىشلىتىشتىن ساقلىنىش ئۈچۈن ، ئەرزان باھالىق ئىنژېنېرلىق ھۈجەيرىلەرنى ئىشلەپچىقىرىشنىڭ ئەرزان يولىنى تاپتى. NexCAR19 نىڭ باھاسى ھازىر ھەر بىر ئورۇننىڭ باھاسى 48 مىڭ دوللار ، ياكى ئامېرىكىدىكى كەسىپداشلىرىنىڭ تەننەرخىنىڭ ئوندىن بىرى. NexCAR19 نى تەرەققىي قىلدۇرغان شىركەت مەسئۇلىنىڭ سۆزىگە قارىغاندا ، كەلگۈسىدە مەھسۇلاتنىڭ تەننەرخى تېخىمۇ تۆۋەنلىشىدىن ئۈمىد بار.

ئاخىرىدا ، FDA تەستىقلىغان باشقا مەھسۇلاتلارغا سېلىشتۇرغاندا ، بۇ داۋالاشنىڭ بىخەتەرلىكىنىڭ ياخشىلىنىشى كۆپىنچە بىمارلارنىڭ داۋالاشنى قوبۇل قىلغاندىن كېيىن ئېغىر كېسەللەر بۆلۈمىدە ئەسلىگە كېلىشىنىڭ ھاجىتى يوقلىقىنى ، بىمارلارنىڭ چىقىمىنى تېخىمۇ تۆۋەنلىتىدىغانلىقىنى كۆرسىتىدۇ.

بومبايدىكى تاتا خاتىرە مەركىزىنىڭ تېببىي ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرى خاسمۇخ جەين ئامېرىكا قان كېسەللىكلىرى جەمئىيىتى (ASH) 2023-يىللىق يىللىق يىغىنىدا NexCAR19 نىڭ 1-باسقۇچلۇق ۋە 2-باسقۇچلۇق سىناقلىرىنىڭ بىرلەشمە سانلىق مەلۇمات ئانالىزىنى دوكلات قىلدى.
1-باسقۇچلۇق سىناق (n = 10) يەككە مەركەزلىك سىناق بولۇپ ، قايتا قوزغىلىش / سۇندۇرۇشچان چوڭ B ھۈجەيرە لىمفا ئۆسمىسى (r / r DLBCL) بىمارلىرىنىڭ 1 × 107 دىن 5 × 109 CAR T ھۈجەيرە مىقدارىنىڭ بىخەتەرلىكىنى سىناش ئۈچۈن لايىھىلەنگەن ، ئوتتۇرا ھۈجەيرە چوڭ لىمفا ئۆسمىسى (PMBCL). 2-باسقۇچلۇق سىناق (n = 50) يەككە قول ، كۆپ مەركەزلىك تەتقىقات بولۇپ ، 15 ياشتىن يۇقىرى بىمارلارنى r / r B ھۈجەيرە ئۆسمىسى بىلەن تىزىملاتقان ، بۇلار تاجاۋۇزچىلىق ۋە غەيرىي B ھۈجەيرە لىمفا ئۆسمىسى ۋە جىددىي خاراكتېرلىك لىمفا ئۆسمىسى ئاق قان كېسىلىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. بىمارلارغا فلۇدرابىن ۋە سىكلوفوسفامىد قوشۇلغاندىن كېيىن ئىككى كۈندىن كېيىن NexCAR19 بېرىلدى. نىشان مىقدارى ≥5 × 107 / kg CAR T ھۈجەيرىسى. دەسلەپكى ئاخىرقى نۇقتا ئوبيېكتىپ ئىنكاس قايتۇرۇش نىسبىتى (ORR) بولۇپ ، ئىككىلەمچى ئاخىرقى نۇقتىلار ئىنكاس قايتۇرۇش ۋاقتى ، ناچار ھادىسىلەر ، ئىلگىرىلەشسىز ھايات قېلىش (PFS) ۋە ئومۇمىي ھايات (OS) قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
NexCAR19 بىلەن جەمئىي 47 بىمار داۋالانغان ، ئۇلارنىڭ 43 نەپىرى نىشان مىقدارىنى تاپشۇرۇۋالغان. جەمئىي 33/43 (% 78) بىمار 28 كۈنلۈك دەم ئېلىشتىن كېيىنكى باھالاشنى تاماملىدى. ORR بولسا% 70 (23/33) ، بۇنىڭ ئىچىدە% 58 (19/33) تولۇق جاۋابقا ئېرىشتى (CR). لىمفا ئۆسمىسىدە ORR% 71 (17/24) ، CR بولسا% 54 (13/24). ئاق قان كېسەللىكىدە ، CR نىسبىتى% 66 (6/9 ، MRD مەنپىي 5 خىل). باھالايدىغان بىمارلارنىڭ ئوتتۇرىچە ئىز قوغلاش ۋاقتى 57 كۈن (21 كۈندىن 453 كۈن). 3 - ۋە 12 ئاي ئىز قوغلاپ تەكشۈرۈشتە ، توققۇز بىمار ۋە تۆتتىن ئۈچ قىسىم بىمارنىڭ ھەممىسى ئەسلىگە كېلىشنى ساقلىدى.
داۋالاشقا مۇناسىۋەتلىك ئۆلۈم يوق. بىمارلارنىڭ ھېچقايسىسىدا ICANS سەۋىيىسى يوق. 22/33 (% 66) بىمارلار CRS نى تەرەققىي قىلدۇردى (% 61 1/2 ۋە 6% 3/4). دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، لىمفا ئۆسمىسىدە 3-دەرىجىدىن يۇقىرى CRS يوق. 3/4 دەرىجىلىك سىتوپېنيا بارلىق ئەھۋاللاردا بار ئىدى. نېرۋا ئاجىزلىقىنىڭ ئوتتۇرىچە ۋاقتى 7 كۈن. 28-كۈنى ، 11/33 بىماردا (% 33) 3/4 دەرىجىلىك نېرۋا ئاجىزلىقى ، 7/33 بىماردا 3/4 دەرىجىدىكى قان تومۇر ئۆسمىسى بايقالغان (% 21). پەقەت 1 بىمار (% 3) ئېغىر كېسەللەرنى كۆزىتىش ئۆيىگە قوبۇل قىلىشنى تەلەپ قىلدى ، 2 بىمار (% 6) قان تومۇرنى قوللاشنى تەلەپ قىلدى ، 18 بىمار (% 55) تولۇمابنى قوبۇل قىلدى ، 1 (1-4) ۋە 5 بىمار (% 15) گلۇكوكورتىكوئىدنى قوبۇل قىلدى. ئوتتۇرىچە تۇرۇش ۋاقتى 8 كۈن (7-19 كۈن).
بۇ سانلىق مەلۇماتلارنى ئەتراپلىق تەھلىل قىلغاندا ، NexCAR19 نىڭ r / r B ھۈجەيرىسىنىڭ يامان سۈپەتلىك ئۆسمىسىدە ياخشى ئۈنۈم ۋە بىخەتەرلىك ئارخىپى بارلىقىنى كۆرسىتىپ بەردى. ئۇنىڭدا ICANS يوق ، سىپوپېننىڭ ۋاقتى قىسقا ، 3/4 CRS دەرىجىسىنىڭ تۆۋەن بولۇش نىسبىتى ئەڭ بىخەتەر CD19 CAR T ھۈجەيرە داۋالاش مەھسۇلاتلىرىنىڭ بىرى. بۇ دورا CAR T ھۈجەيرىسىنى داۋالاشنىڭ ھەر خىل كېسەللىكلەردە ئىشلىتىش قۇلايلىقىنى ياخشىلاشقا ياردەم بېرىدۇ.
ASH 2023 دە ، يەنە بىر ئاپتور 1/2 باسقۇچلۇق سىناقتا داۋالاش بايلىقىنىڭ ئىشلىتىلىشى ۋە NexCAR19 داۋالاشقا مۇناسىۋەتلىك چىقىملار ھەققىدە دوكلات بەردى. NexCAR19 نىڭ رايوندىكى تارقاق ئىشلەپچىقىرىش ئەندىزىسىدىكى ھەر يىلى 300 بىمارنىڭ مۆلچەردىكى ئىشلەپچىقىرىش تەننەرخى ھەر بىر بىمارغا تەخمىنەن 15000 دوللار. بىر ئىلمىي دوختۇرخانىدا ، ھەر بىر بىمارنىڭ كلىنىكىلىق باشقۇرۇشنىڭ ئوتتۇرىچە خىراجىتى (ئەڭ ئاخىرقى ئىز قوغلاشقىچە) تەخمىنەن 4400 دوللار (لىمفا ئۆسمىسى ئۈچۈن 4000 دوللار ، B-ALL ئۈچۈن 5565 دوللار). بۇ خىراجەتلەرنىڭ پەقەت% 14 ى دوختۇرخانىدا يېتىش ئۈچۈن.