خەۋەر

كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى (NSCLC) ئۆپكە راكى ئومۇمىي سانىنىڭ تەخمىنەن% 80-% 85 نى ئىگىلەيدۇ ، ئوپېراتسىيە ئارقىلىق ئەسلىگە كەلتۈرۈش دەسلەپكى NSCLC نى ئۈزۈل-كېسىل داۋالاشتىكى ئەڭ ئۈنۈملۈك ۋاسىتە. قانداقلا بولمىسۇن ، قايتا قوزغىلىشنىڭ ئاران% 15 تۆۋەنلىشى ۋە ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى خىمىيىلىك داۋالاشتىن كېيىن 5 يىل ھايات قېلىشنىڭ% 5 ياخشىلىنىشى بىلەن ، غايەت زور تولۇقلانمىغان كلىنىكىلىق ئېھتىياج بار.

NSCLC ئۈچۈن قەرەللىك ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش يېقىنقى يىللاردىكى يېڭى تەتقىقات قىزىق نۇقتىسى بولۇپ ، بىر قاتار 3-باسقۇچلۇق ئىختىيارى كونترول قىلىنغان سىناقلارنىڭ نەتىجىسى ئوپېراتسىيىگە قارشى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ مۇھىم ئورنىنى تىكلىدى.

دەسلەپكى باسقۇچتىكى كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى (NSCLC) بىمارلىرىغا قارىتا ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش يېقىنقى يىللاردا كۆرۈنەرلىك ئىلگىرىلەشكە ئېرىشتى ، بۇ داۋالاش ئىستراتېگىيىسى بىمارلارنىڭ ھاياتلىقىنى كېڭەيتىپلا قالماي ، تۇرمۇش سۈپىتىنى ئۆستۈرۈپ ، ئەنئەنىۋى ئوپېراتسىيەنى ئۈنۈملۈك تولۇقلايدۇ.

ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ قاچان ئېلىپ بېرىلىدىغانلىقىغا ئاساسەن ، مەشغۇلاتچان دەسلەپكى باسقۇچتىكى NSCLC نى داۋالاشتا ئۈچ خىل ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئۇسۇلى بار:

1. Neoadjuvant ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش: ئىممۇنىتېتلاش ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇن ئېلىپ بېرىلىپ ، ئۆسمىنىڭ چوڭ-كىچىكلىكىنى ئازايتىش ۋە قايتا قوزغىلىش خەۋپىنى ئازايتىش كېرەك. CheckMate 816 تەتقىقاتىدا كۆرسىتىلىشىچە ، ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش خىمىيىلىك داۋالاش بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ ، خىمىيىلىك داۋالاش بىلەن سېلىشتۇرغاندا ، يېڭى باسقۇچتا ھادىسەسىز ھايات قېلىش (EFS) كۆرۈنەرلىك ياخشىلانغان. ئۇنىڭدىن باشقا ، يېڭىچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش يەنە بىمارلارنىڭ پاتولوگىيىلىك تولۇق ئىنكاس قايتۇرۇش نىسبىتىنى يۇقىرى كۆتۈرۈش بىلەن بىللە ، قايتا قوزغىلىش نىسبىتىنى تۆۋەنلىتىدۇ ، بۇ ئارقىلىق ئوپېراتسىيىدىن كېيىن قايتا قوزغىلىش ئېھتىماللىقىنى تۆۋەنلىتىدۇ.
2. قەرەللىك ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش (neoadjuvant + قوشۇمچە): بۇ خىل ئۇسۇلدا ، ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئوپېراتسىيىدىن ئىلگىرى ۋە كېيىن ئېلىپ بېرىلىپ ، ئۇنىڭ مونوپولغا قارشى تۇرۇش ئۈنۈمى ئەڭ يۇقىرى چەككە يەتكۈزۈلۈپ ، ئوپېراتسىيىدىن كېيىن ئەڭ ئاز قالدۇق جاراھەتلەر يوقىتىلىدۇ. بۇ داۋالاش ئەندىزىسىنىڭ يادرولۇق مەقسىتى يېڭى ئۆسمە (ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇنقى) ۋە قوشۇمچە (ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى) باسقۇچلاردىكى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنى بىرلەشتۈرۈش ئارقىلىق ئۆسمە بىمارلىرىنىڭ ئۇزۇن مۇددەت ياشاش ۋە داۋالاش نىسبىتىنى يۇقىرى كۆتۈرۈش. Keykeynote 671 بۇ مودېلنىڭ ۋەكىلى [2]. مۇسبەت EFS ۋە OS ئاخىرقى نۇقتىلىرى بولغان بىردىنبىر ئىختىيارى كونترول قىلىنىدىغان سىناق (RCT) بولۇش سۈپىتى بىلەن ، ئۇ پالېزۇمابنىڭ خىمىيىلىك داۋالاش بىلەن ئوپېراتسىيە ئارقىلىق ئەسلىگە كەلتۈرگىلى بولىدىغان باسقۇچتىكى evaluated ، ⅢA ۋە ⅢB (N2) NSCLC بىمارلىرىنىڭ ئۈنۈمىنى باھالىدى. يالغۇز خىمىيىلىك داۋالاش بىلەن سېلىشتۇرغاندا ، پەمبرولىزۇماب خىمىيىلىك داۋالاش بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ ، ئوتتۇرا EFS نى 2.5 يىل ئۇزارتتى ۋە كېسەللىكنىڭ تەرەققىي قىلىش ، قايتا قوزغىلىش ياكى ئۆلۈش خەۋىپىنى% 41 تۆۋەنلەتتى. KEYNOTE-671 يەنە تۇنجى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش تەتقىقاتى بولۇپ ، ئەسلىگە كەلتۈرگىلى بولىدىغان NSCLC نىڭ ئومۇمىي ھايات قېلىش (OS) پايدىسىنى نامايەن قىلدى ، ئۆلۈم خەۋىپى% 28 تۆۋەنلىدى (HR ، 0.72) ، بۇ يېڭى باسقۇچتىكى مەشغۇلات خاراكتېرلىك NSCLC نىڭ يېڭى باسقۇچلۇق ۋە قوشۇمچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشتىكى ئابىدە.

3. يالغۇز قوشۇمچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش: بۇ خىل ئۇسۇلدا ، بىمارلار ئوپېراتسىيىدىن ئىلگىرى دورا داۋالىمىدى ، ئوپېراتسىيىدىن كېيىن ئىممۇنىتېت دورىسى ئىشلىتىپ ، قالدۇق ئۆسمىنىڭ قايتا پەيدا بولۇشىنىڭ ئالدىنى ئالدى ، بۇ قايتا قوزغىلىش خەۋىپى يۇقىرى بىمارلارغا ماس كېلىدۇ. IMpower010 تەتقىقاتى IB دىن IIIA (AJCC 7-نەشرى) NSCLC دىن پۈتۈنلەي ئەسلىگە كەلگەن باسقۇچتىكى ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى قوشۇمچە قوشۇمچە ئاتتىلىزۇماب بىلەن ئەڭ ياخشى قوللاش داۋالاشنىڭ ئۈنۈمىنى باھالىدى. نەتىجىدە كۆرسىتىلىشىچە ، ئاتتىلىزۇماب بىلەن قوشۇمچە داۋالاش PD-L1 مۇسبەت بىمارلىرىدا ⅱto ⅢA باسقۇچىدىكى كېسەللىكسىز ھايات قېلىش (DFS) نى كۆرۈنەرلىك ئۇزارتقان. ئۇنىڭدىن باشقا ، KEYNOTE-091 / PEARLS تەتقىقاتى pembrolizumab نىڭ IB باسقۇچىدىن IIIA NSCLC غىچە بولغان تولۇق ئەسلىگە كەلگەن بىمارلاردا قوشۇمچە داۋالاش سۈپىتىدە ئۈنۈمىنى باھالىدى [4]. پابولىزۇماب ئومۇمىي نوپۇستا كۆرۈنەرلىك ئۇزۇنغا سوزۇلغان (HR ، 0.76) ، ئوتتۇرا DFS نىڭ پابولىزۇماب گۇرۇپپىسىدا 53.6 ئاي ، ئورۇن بەلگىلەش گۇرۇپپىسىدا 42 ئاي. PD-L1 ئۆسمە نىسبىتى نومۇرى (TPS) ≥% 50 بولغان بىمارلار گۇرۇپپىسىدا ، گەرچە DFS Pabolizumab گۇرۇپپىسىدا ئۇزۇنغا سوزۇلغان بولسىمۇ ، ئەمما ئەۋرىشكە كۆلىمى بىر قەدەر كىچىك بولغانلىقتىن ، ئىككى گۇرۇپپىنىڭ پەرقى ستاتىستىكا جەھەتتە كۆرۈنەرلىك بولمىغان ، ھەمدە جەزملەشتۈرۈش ئۈچۈن ئۇزۇنراق ئىز قوغلاشقا توغرا كەلگەن.

ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ باشقا دورىلار ياكى داۋالاش تەدبىرلىرى ۋە بىرلەشتۈرۈش شەكلى بىلەن بىرلەشتۈرۈلگەن-قىلىنمىغانلىقىغا ئاساسەن ، يېڭى ئۆسمە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ۋە قوشۇمچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش پروگراممىسىنى تۆۋەندىكى ئۈچ خىل ھالەتكە بۆلۈشكە بولىدۇ:

1. يەككە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش: بۇ خىل داۋالاش ئۇسۇلى LCMC3 [5] ، IMpower010 [3] ، KEYNOTE-091 / PEARLS [4] ، BR.31 [6] ۋە ANVIL [7] قاتارلىق تەتقىقاتلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
2. بۇ تەتقىقاتلار ئوپېراتسىيىدە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش بىلەن خىمىيىلىك داۋالاشنى بىرلەشتۈرۈشنىڭ ئۈنۈمىگە قارىدى.
3. ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ باشقا داۋالاش ئۇسۇللىرى بىلەن بىرىكىشى: TIGIT ئانتىتېلا بىرىكمىسى [15] ئىممۇنىتېت دورىلىرىنىڭ بىرىكىشى ئارقىلىق ئۆسمىگە قارشى تۇرۇش ئۈنۈمىنى يۇقىرى كۆتۈردى. (2) رادىئوئاكتىپلىق داۋالاش بىلەن بىرلەشتۈرۈلگەن: مەسىلەن ، duvaliumab ستېرېئاكتىپلىق رادىئوئاكتىپلىق داۋالاش (SBRT) بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ ، دەسلەپكى NSCLC نىڭ داۋالاش ئۈنۈمىنى ئاشۇرۇش ئۈچۈن لايىھەلەنگەن. . كۆپ خىل ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئۇسۇلى ئۈستىدە ئىزدىنىش شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، ئوپېراتسىيىدە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ قوللىنىش مېخانىزمى تېخى تولۇق چۈشىنىلمىگەن. گەرچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش يالغۇز خىمىيىلىك داۋالاش ، رادىئاتسىيە ئارقىلىق داۋالاش ، ئانتىگېنىزىمغا قارشى داۋالاش ۋە CTLA-4 ، LAG-3 ۋە TIGIT قاتارلىق ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش پونكىتلىرىنى بىرلەشتۈرۈش ئارقىلىق ، ئوپېراتسىيىنى داۋالاشتا ئاكتىپ نەتىجىلەرنى كۆرسەتكەن بولسىمۇ ، تەتقىقاتچىلار ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ ئۈنۈمىنى تېخىمۇ ئاشۇرۇشنى ئۈمىد قىلىدۇ.

مەشغۇلات قىلىشقا بولىدىغان دەسلەپكى NSCLC ئۈچۈن ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ ئەڭ ياخشى ئۇسۇلى توغرىسىدا تېخى يەكۈن يوق ، بولۇپمۇ ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ يالغۇز يېڭى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش بىلەن سېلىشتۇرغاندا ، قوشۇمچە قوشۇمچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ كۆرۈنەرلىك قوشۇمچە ئۈنۈم ئېلىپ كېلەمدۇ يوق ، يەنىلا بىۋاسىتە سېلىشتۇرۇش سىناق نەتىجىسى كەمچىل.
Forde et al. ئىختىيارىي كونترول قىلىنىدىغان سىناقنىڭ ئۈنۈمىنى تەقلىد قىلىش ئۈچۈن ئىزدىنىش خاھىشى نومۇرى ئېغىرلىق ئانالىزىدىن پايدىلىنىپ ، ئوخشىمىغان تەتقىقات توپى ئارىسىدىكى ئاساسىي نوپۇس ۋە كېسەللىك ئالاھىدىلىكىنى تەڭشەپ ، بۇ ئامىللارنىڭ قالايمىقانچىلىق تەسىرىنى ئازايتىپ ، CheckMate 816 [1] ۋە CheckMate 77T [8] نىڭ نەتىجىسىنى سېلىشتۇرۇشقا بولىدۇ. ئوتتۇرىچە ئىز قوغلاش ۋاقتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 29.5 ئاي (CheckMate 816) ۋە 33.3 ئاي (CheckMate 77T) بولۇپ ، EFS ۋە باشقا مۇھىم ئۈنۈم تەدبىرلىرىنى كۆزىتىشكە يېتەرلىك ئىز قوغلاش ۋاقتى بىلەن تەمىنلىگەن.
ئېغىرلىق ئانالىزىدا ، EFS نىڭ HR سى 0.61 (% 95 CI ، 0.39 دىن 0.97) بولۇپ ، يېڭى ئوپېراتسىيىلىك نابۇلىيۇمب خىمىيىلىك داۋالاش گۇرۇپپىسى (CheckMate 77T ھالىتى) گە سېلىشتۇرغاندا ، قايتا قوزغىلىش ياكى ئۆلۈش خەۋىپىنىڭ% 39 تۆۋەن بولىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. بالىياتقۇ ئىچكى پەردىسى نېبۇلىزۇماب ۋە خىمىيىلىك داۋالاش گۇرۇپپىسى ئاساسىي باسقۇچتىكى بارلىق بىمارلاردا ئازراق پايدىنى كۆرسەتتى ، ئۆسمە PD-L1 ئىپادىسى% 1 كىمۇ يەتمەيدىغان بىمارلاردا (قايتا قوزغىلىش ياكى ئۆلۈش خەۋىپىنىڭ% 49 تۆۋەنلىشى) تېخىمۇ كۆرۈنەرلىك بولدى. بۇنىڭدىن باشقا ، pCR نى ئەمەلگە ئاشۇرالمىغان بىمارلارغا نىسبەتەن ، ئوپېراتسىيىدىكى nabuliumab بىرلەشتۈرۈلگەن خىمىيىلىك داۋالاش گۇرۇپپىسى EFS نىڭ (قايتا قوزغىلىش ياكى ئۆلۈش خەۋىپىنىڭ% 35 تۆۋەنلىشى) يېڭى داۋالاش دورىسى نابۇلىيۇمب خىمىيىلىك داۋالاش گۇرۇپپىسىغا قارىغاندا تېخىمۇ چوڭ پايدىنى كۆرسەتتى. بۇ نەتىجىلەر شۇنى كۆرسىتىدۇكى ، ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئەندىزىسى يالغۇز يېڭىچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئەندىزىسىگە قارىغاندا تېخىمۇ پايدىلىق ، بولۇپمۇ PD-L1 ئىپادىسى تۆۋەن بىمارلار ۋە دەسلەپكى داۋالاشتىن كېيىن ئۆسمە قالدۇقلىرى.
قانداقلا بولمىسۇن ، بىر قىسىم ۋاسىتىلىك سېلىشتۇرۇشلار (مەسىلەن مېتا ئانالىزغا ئوخشاش) يېڭى ئۆسمە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش بىلەن ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ مەۋجۇت بولۇپ تۇرۇشىدا كۆرۈنەرلىك پەرق يوق [18]. يەككە بىمارلارنىڭ سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئاساسەن ئېلىپ بېرىلغان مېتا ئانالىز نەتىجىسىدە بايقىلىشىچە ، ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇنقى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ۋە يېڭى ئۆسمە خاراكتېرلىك ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ دەسلەپكى باسقۇچتىكى NSCLC بىمارلىرىدىكى pCR ۋە PCR بولمىغان گۇرۇپپىلاردا EFS غا ئوخشاش نەتىجىسى بار ئىكەن. ئۇنىڭدىن باشقا ، قوشۇمچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش باسقۇچىنىڭ تۆھپىسى ، بولۇپمۇ بىمارلار pCR غا ئېرىشكەندىن كېيىن ، كىلىنىكىدا تالاش-تارتىش نۇقتىسى بولۇپ قالدى.
يېقىندا ، ئامېرىكا يېمەكلىك ۋە دورا باشقۇرۇش ئىدارىسى (FDA) ئۆسمە كېسەللىكلىرى مەسلىھەتچىلەر كومىتېتى بۇ مەسىلىنى مۇزاكىرە قىلىپ ، قوشۇمچە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنىڭ كونكرېت رولى تېخى ئېنىق ئەمەسلىكىنى تەكىتلىدى [20]. بۇ توغرىسىدا مۇلاھىزە يۈرگۈزۈلدى: (1) داۋالاشنىڭ ھەر بىر باسقۇچىنىڭ تەسىرىنى پەرقلەندۈرۈش قىيىن: چۈنكى ئوپېراتسىيىسى پروگراممىسى يېڭى باسقۇچ ۋە قوشۇمچە قوشۇمچە ئىككى باسقۇچتىن تەركىب تاپقان بولغاچقا ، ھەر بىر باسقۇچنىڭ ئومۇمىي ئۈنۈمگە قوشقان تۆھپىسىنى ئېنىقلاش تەس ، قايسى باسقۇچنىڭ ھالقىلىق ياكى ئىككى باسقۇچنى بىرلا ۋاقىتتا ئېلىپ بېرىش كېرەكلىكىنى ئېنىقلاش تەس. : (3) داۋالاش يۈكى ئېشىپ كېتىش: قوشۇمچە داۋالاش باسقۇچىدىكى قوشۇمچە داۋالاش بىمارلارنىڭ تېخىمۇ يۇقىرى داۋالاش يۈكىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، بولۇپمۇ ئۇنىڭ ئومۇمىي ئۈنۈمگە قوشقان تۆھپىسى ئېنىق بولمىسا. يۇقارقى مۇنازىرىگە جاۋابەن ، ئېنىق يەكۈن چىقىرىش ئۈچۈن ، كەلگۈسىدە تېخىمۇ دەلىللەش ئۈچۈن تېخىمۇ قاتتىق لايىھەلەنگەن ئىختىيارى كونترول قىلىنىدىغان سىناقلار لازىم.