خەۋەر

ئۆتكەن ئون يىلدا ، گېن تەرتىپلەش تېخنىكىسى راك تەتقىقاتى ۋە كلىنىكىلىق تەجرىبىدە كەڭ قوللىنىلىپ ، راكنىڭ مولېكۇلا ئالاھىدىلىكىنى ئاشكارىلايدىغان مۇھىم قورالغا ئايلاندى. مولېكۇلا دىئاگنوز قويۇش ۋە نىشانلىق داۋالاشنىڭ ئىلگىرىلىشى ئۆسمىنى ئېنىق داۋالاش ئۇقۇمىنىڭ تەرەققىياتىغا تۈرتكە بولۇپ ، ئۆسمىگە دىئاگنوز قويۇش ۋە داۋالاشنىڭ پۈتكۈل ساھەسىگە زور ئۆزگىرىشلەرنى ئېلىپ كەلدى. گېن تەكشۈرۈش ئارقىلىق راك خەۋپىنى ئاگاھلاندۇرۇش ، داۋالاش قارارىغا يېتەكچىلىك قىلىش ۋە ئالدىن پەرەزنى باھالاشقا ئىشلىتىلىدۇ ، شۇنداقلا بىمارلارنىڭ كلىنىكىلىق نەتىجىسىنى ياخشىلاشتىكى مۇھىم قورال. بۇ يەردە ، بىز يېقىندا راك كېسىلى J Clin ، JCO ، Ann Oncol ۋە باشقا ژۇرناللاردا ئېلان قىلىنغان ماقالىلەرنى خۇلاسىلەپ ، راكقا دىئاگنوز قويۇش ۋە داۋالاشتا گېن تەكشۈرۈشنىڭ قوللىنىلىشىنى كۆزدىن كەچۈردۇق.

سوماتىك ئۆزگىرىش ۋە مىكروب ئۆزگىرىشى. ئادەتتە ، راك ئاتا-ئانىلارغا ۋارىسلىق قىلىدىغان ياكى مىكروبلارنىڭ ئۆزگىرىشى بىلەن ھاسىل بولىدىغان DNA ئۆزگىرىشىدىن كېلىپ چىقىدۇ. گېرمان سىزىقىنىڭ ئۆزگىرىشى تۇغۇلۇشىدىنلا مەۋجۇت بولۇپ ، ئۆزگەرتكۈچى ئادەتتە بەدەندىكى ھەربىر ھۈجەيرىلەرنىڭ DNA سىنىڭ ئۆزگىرىشىنى ئېلىپ ، ئەۋلادلارغا يەتكۈزەلەيدۇ. سوماتىك ئۆزگىرىشلەر ئويۇندىن باشقا ھۈجەيرىلەردە شەخسلەر تەرىپىدىن ئېرىشىدۇ ، ئادەتتە ئەۋلادلارغا يەتكۈزۈلمەيدۇ. مىكروب ۋە سوماتىك ئۆزگىرىشلەر ھۈجەيرىلەرنىڭ نورمال ئىقتىدار پائالىيىتىنى بۇزۇپ تاشلاپ ، ھۈجەيرىلەرنىڭ يامان سۈپەتلىك ئۆزگىرىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. سوممىلىق ئۆزگىرىش يامان سۈپەتلىك ئۆسمىنىڭ ئاساسلىق قوزغاتقۇچىسى ۋە ئۆسمە كېسەللىكلىرى ئىچىدىكى ئەڭ ئالدىن پەرەز قىلىدىغان بىئولوگىيىلىك ماركا. قانداقلا بولمىسۇن ، تەخمىنەن% 10 تىن% 20 كىچە ئۆسمە بىمارلىرى مىكروبلارنىڭ ئۆزگىرىشىنى ئېلىپ بېرىپ ، ئۇلارنىڭ راك خەۋىپىنى كۆرۈنەرلىك ئاشۇرۇۋېتىدۇ ، بۇ ئۆزگىرىشلەرنىڭ بەزىلىرىمۇ داۋالاش ئۇسۇلى.
شوپۇرلارنىڭ ئۆزگىرىشى ۋە يولۇچىلارنىڭ ئۆزگىرىشى. بارلىق DNA ۋارىيانتلىرى ھۈجەيرە ئىقتىدارىغا تەسىر كۆرسەتمەيدۇ. ئوتتۇرا ھېساب بىلەن ، ھۈجەيرىلەرنىڭ نورمال بۇزۇلۇشىنى قوزغاش ئۈچۈن «شوپۇرنىڭ ئۆزگىرىشى» دەپ ئاتالغان بەشتىن ئونغىچە گېن ھادىسىسى كېتىدۇ. شوپۇرلارنىڭ ئۆزگىرىشى كۆپىنچە ھۈجەيرە ھاياتلىق پائالىيىتى بىلەن زىچ مۇناسىۋەتلىك گېنلاردا كۆرۈلىدۇ ، مەسىلەن گېننىڭ ئۆسۈشىنى تەڭشەش ، DNA رېمونت قىلىش ، ھۈجەيرە ئايلىنىشىنى كونترول قىلىش ۋە باشقا ھاياتلىق جەريانىغا مۇناسىۋەتلىك گېنلار بولۇپ ، داۋالاش نىشانى سۈپىتىدە ئىشلىتىش يوشۇرۇن كۈچى بار. قانداقلا بولمىسۇن ، ھەر قانداق راكتىكى ئۆزگىرىشنىڭ ئومۇمىي سانى بىر قەدەر كۆپ بولۇپ ، بەزى سۈت بېزى راكىدىكى نەچچە مىڭدىن بىر قىسىم ئۆزگىرىشچان بوغماق ئۈچەي راكى ۋە بالىياتقۇ ئىچكى پەردىسى راكىدا 100،000 دىن ئاشىدۇ. كۆپىنچە ئۆزگىرىشنىڭ بىئولوگىيىلىك ئەھمىيىتى يوق ياكى چەكلىك ، ھەتتا كودلاش رايونىدا ئۆزگىرىش يۈز بەرگەن تەقدىردىمۇ ، بۇ خىل ئەھمىيەتسىز ئۆزگىرىش ھادىسىلىرى «يولۇچىلارنىڭ ئۆزگىرىشى» دەپ ئاتىلىدۇ. ئەگەر مەلۇم بىر ئۆسمە تىپىدىكى گېننىڭ ئۆزگىرىشى ئۇنىڭ داۋالاشقا بولغان ئىنكاسى ياكى قارشىلىقىنى مۆلچەرلىسە ، بۇ خىل ئۆزگىرىش كلىنىكىدا مەشغۇلاتچان دەپ قارىلىدۇ.
ئونكوگېن ۋە ئۆسمىنى بېسىش گېنى. راكتا دائىم ئۆزگىرىپ تۇرىدىغان گېننى ئاساسەن ئونكېگېن ۋە ئۆسمىنى بېسىش گېنى دەپ ئىككى تۈرگە ئايرىشقا بولىدۇ. نورمال ھۈجەيرىلەردە ، ئونكوگېن ئارقىلىق كودلانغان ئاقسىل ئاساسلىقى ھۈجەيرىلەرنىڭ كۆپىيىشىنى ئىلگىرى سۈرۈش ۋە ھۈجەيرىلەرنىڭ ئاپپتوزوزنى تىزگىنلەش رولىنى ئوينايدۇ ، ھالبۇكى ئونكوسپرېسور گېنى كودلاشتۇرۇلغان ئاقسىل ئاساسلىقى ھۈجەيرىلەرنىڭ بۆلۈنۈشىنى پاسسىپ تەڭشەپ ، نورمال ھۈجەيرىلەرنىڭ ئىقتىدارىنى ساقلايدۇ. يامان سۈپەتلىك ئۆزگىرىش جەريانىدا ، گېن ئۆزگىرىشى ئونكوگېن ھەرىكىتىنىڭ كۈچىيىشىنى ۋە ئونكوسپرېسور گېن ھەرىكىتىنىڭ تۆۋەنلىشىنى ياكى يوقىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.
كىچىك ئۆزگىرىش ۋە قۇرۇلما ئۆزگىرىشى. بۇ گېندىكى ئاساسلىق ئىككى خىل ئۆزگىرىش. كىچىك ۋارىيانتلار DNA نى ئۆزگەرتىدۇ ، ئۆچۈرۈۋېتىدۇ ياكى ئاز ساندىكى بازىلارنى قوشۇش ئارقىلىق بازا قىستۇرۇش ، ئۆچۈرۈش ، رامكا ئالماشتۇرۇش ، كود يوقىتىشتىن باشلاش ، كود يوقىتىشنىڭ ئۆزگىرىشىنى توختىتىش قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. بۇ ئۆزگىرىشلەر ئاقسىلنىڭ ئىقتىدارىنىڭ تۆۋەنلىشىنى ياكى كۈچەيتىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىشى مۇمكىن. گېن ئىمزاسى يەككە گېن سەۋىيىسىدىكى ئۆزگىرىشتىن باشقا ، كلىنىكىلىق تەرتىپ دوكلاتىنىڭ بىر قىسمى. گېن ئىمزاسىنى ئۆسمىنىڭ ئۆزگىرىشى يۈكى (TMB) ، مىكرو سۈنئىي ھەمراھنىڭ تۇراقسىزلىقى (MSI) ۋە گومولوگىيىلىك قايتا ھاسىل قىلىش كەمتۈكلىكى قاتارلىق كىچىك ۋە ياكى قۇرۇلما ئۆزگىرىشلىرىنىڭ مۇرەككەپ ئەندىزىسى دەپ قاراشقا بولىدۇ.

كلون ئۆزگىرىشى ۋە ئىككىلەمچى ئۆزگىرىش. كلون ئۆزگىرىشى بارلىق ئۆسمە ھۈجەيرىسىدە بار ، دىئاگنوز قويۇلغان ، داۋالاش ئىلگىرى سۈرۈلگەندىن كېيىنمۇ مەۋجۇت. شۇڭلاشقا ، كلون ئۆزگىرىشى ئۆسمىنى داۋالاش نىشانى سۈپىتىدە ئىشلىتىش يوشۇرۇن كۈچىگە ئىگە. ئىككىلەمچى ئۆزگىرىش پەقەت راك ھۈجەيرىلىرىنىڭ بىر قىسمىدىلا بار بولۇپ ، دىئاگنوزنىڭ بېشىدا بايقىلىشى مۇمكىن ، ئەمما كېيىنكى قايتا قوزغىلىش بىلەن يوقىلىدۇ ياكى داۋالاشتىن كېيىن ئاندىن پەيدا بولىدۇ. راكنىڭ ئوخشىماسلىقى بىر خىل راكتا كۆپ خىل ئىككىلەمچى ئۆزگىرىشنىڭ بارلىقىنى كۆرسىتىدۇ. تىلغا ئېلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، كۆپ ئۇچرايدىغان راك تۈرلىرىدىكى كلىنىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە شوپۇرلارنىڭ مۇتلەق كۆپ قىسمى كلون ئۆزگىرىشى بولۇپ ، راكنىڭ تەرەققىي قىلىشى جەريانىدا مۇقىملىقنى ساقلايدۇ. دائىم ئىككىلەمچى ۋاسىتىلەر ئارقىلىق مۇرەسسە قىلىنغان قارشىلىق ، دىئاگنوز قويۇلغان ۋاقىتتا بايقالماسلىقى مۇمكىن ، ئەمما داۋالاشتىن كېيىن قايتا قوزغالغاندا پەيدا بولىدۇ.

ئەنئەنىۋى تېخنىكا FISH ياكى ھۈجەيرە كاريوت تىپى خىروموسوم سەۋىيىسىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى بايقاشقا ئىشلىتىلىدۇ. FISH گېننىڭ يىغىلىشى ، ئۆچۈرۈلۈشى ۋە كۈچەيتىلىشىنى بايقاشقا ئىشلىتىلىدۇ ، ھەمدە بۇ خىل ۋارىيانتلارنى بايقاشتىكى «ئالتۇن ئۆلچەم» دەپ قارىلىدۇ ، ئېنىقلىق دەرىجىسى ۋە سەزگۈرلۈكى يۇقىرى ، ئەمما كىرگۈزۈش نىسبىتى چەكلىك. بەزى قان ئىشلەش خاراكتېرلىك يامان سۈپەتلىك ئۆسمىلەردە ، بولۇپمۇ جىددىي خاراكتېرلىك ئاق قان كېسىلىدە ، كاريوت يېزىش يەنىلا دىئاگنوز قويۇش ۋە ئالدىن پەرەز قىلىشقا يېتەكچىلىك قىلىدۇ ، ئەمما بۇ تېخنىكا تەدرىجىي ھالدا FISH ، WGS ۋە NGS قاتارلىق نىشانلىق مولېكۇلا تەكشۈرۈشنىڭ ئورنىنى ئالىدۇ.
يەككە گېننىڭ ئۆزگىرىشىنى PCR ئارقىلىق ھەقىقىي PCR ۋە رەقەملىك چۈشۈش PCR ئارقىلىق بايقىغىلى بولىدۇ. بۇ تېخنىكىلارنىڭ سەزگۈرلۈكى يۇقىرى بولۇپ ، كىچىك قالدۇق جاراھەتلەرنى بايقاش ۋە نازارەت قىلىشقا ئالاھىدە ماس كېلىدۇ ، ھەمدە بىر قەدەر قىسقا ۋاقىت ئىچىدە نەتىجىگە ئېرىشەلەيدۇ ، كەمچىلىكى شۇكى ، بايقاش دائىرىسى چەكلىك (ئادەتتە پەقەت بىر ياكى بىر نەچچە گېننىڭ ئۆزگىرىشىنىلا بايقىيالايدۇ) ، ھەمدە كۆپ قېتىم سىناق قىلىش ئىقتىدارى چەكلىك.
Immunohistochemistry (IHC) ئاقسىلنى ئاساس قىلغان نازارەت قىلىش قورالى بولۇپ ، ئادەتتە ERBB2 (HER2) ۋە ئېستروگېن قوبۇللىغۇچىسى قاتارلىق بىئولوگىيىلىك ماركىلارنىڭ ئىپادىسىنى بايقاشقا ئىشلىتىلىدۇ. IHC يەنە ئالاھىدە ئۆزگەرتىلگەن ئاقسىللارنى (مەسىلەن BRAF V600E) ۋە ئالاھىدە گېننىڭ يىغىلىشىنى بايقاشقا ئىشلىتىلىدۇ (مەسىلەن ALK يېقىلغۇسى). IHC نىڭ ئەۋزەللىكى شۇكى ، ئۇنى ئادەتتىكى توقۇلمىلارنى ئانالىز قىلىش جەريانىغا ئاسانلا بىرلەشتۈرگىلى بولىدۇ ، شۇڭا ئۇنى باشقا سىناقلار بىلەن بىرلەشتۈرگىلى بولىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا ، IHC ھۈجەيرە ئاقسىلىنىڭ يەرلىكلەشتۈرۈلۈشى ھەققىدە ئۇچۇر بىلەن تەمىنلەيدۇ. كەمچىلىكى چەكلىك كۆلەم ۋە تەشكىلىي تەلەپ يۇقىرى.
ئىككىنچى ئەۋلاد تەرتىپلەش (NGS) NGS يۇقىرى ئۈنۈملۈك پاراللېل تەرتىپلەش تېخنىكىسىنى ئىشلىتىپ ، DNA ۋە ياكى RNA سەۋىيىسىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى بايقىيالايدۇ. بۇ تېخنىكىنى پۈتكۈل گېن (WGS) ۋە قىزىقىدىغان گېن رايونلىرىنى تەرتىپكە سېلىشقا ئىشلىتىشكە بولىدۇ. WGS ئەڭ ئەتراپلىق گېن ئۆزگىرىشى ئۇچۇرلىرى بىلەن تەمىنلەيدۇ ، ئەمما ئۇنىڭ كلىنىكىلىق قوللىنىلىشىدا نۇرغۇن توسالغۇلار بار ، بۇلار يېڭى ئۆسمە توقۇلمىلىرى ئەۋرىشكىسىگە ئېھتىياجلىق (WGS تېخى فورمالىننىڭ ھەرىكەتلەندۈرۈلگەن ئەۋرىشكىسىنى تەھلىل قىلىشقا ماس كەلمەيدۇ) ۋە تەننەرخى يۇقىرى.
نىشانلىق NGS تەرتىپى پۈتكۈل exon تەرتىپى ۋە نىشان گېن گۇرۇپپىسىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. بۇ سىناقلار قىزىقىش رايونلىرىنى DNA تەكشۈرۈشى ياكى PCR كېڭەيتىش ئارقىلىق بېيىتىدۇ ، بۇ ئارقىلىق تەلەپ قىلىنغان تەرتىپ مىقدارىنى چەكلەيدۇ (پۈتكۈل گېن گېننىڭ% 1 تىن% 2 كىچە ، ھەتتا 500 گېنى بار چوڭ گۇرۇپپىلار گېننىڭ ئاران% 0.1 نى تەشكىل قىلىدۇ). گەرچە پۈتۈن exon تەرتىپى فورمالىن مۇقىم توقۇلمىلاردا ئىپادىسى ياخشى بولسىمۇ ، ئەمما ئۇنىڭ تەننەرخى يەنىلا يۇقىرى. نىشانلىق گېن بىرىكمىسى بىر قەدەر تېجەشلىك بولۇپ ، سىناق قىلىنىدىغان گېن تاللاشتا جانلىقلىققا يول قويىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا ، ھەقسىز DNA (cfDNA) ئايلىنىش راك بىمارلىرىنى گېنولوگىيىلىك ئانالىز قىلىشنىڭ يېڭى تاللىشى سۈپىتىدە ئوتتۇرىغا چىقىۋاتىدۇ ، بۇ سۇيۇقلۇق بىئوپوس دەپ ئاتىلىدۇ. راك ھۈجەيرىسى ۋە نورمال ھۈجەيرىلەر ھەر ئىككىسى DNA نى قانغا قويۇپ بېرىدۇ ، راك ھۈجەيرىسىدىن تۆكۈلگەن DNA ئايلانما ئۆسمە DNA (ctDNA) دەپ ئاتىلىدۇ ، بۇنى ئانالىز قىلىپ ئۆسمە ھۈجەيرىسىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى بايقىغىلى بولىدۇ.
سىناقنى تاللاش ھەل قىلىنىدىغان كونكرېت كلىنىكىلىق مەسىلىگە باغلىق. تەستىقلانغان داۋالاش بىلەن مۇناسىۋەتلىك بىئولوگىيىلىك ماركىلارنىڭ كۆپىنچىسى FISH ، IHC ۋە PCR تېخنىكىسى ئارقىلىق بايقىلىدۇ. بۇ ئۇسۇللار ئاز مىقداردىكى بىئولوگىيىلىك ماركىلارنى بايقاشقا مۇۋاپىق ، ئەمما ئۇلار كىرگۈزۈش مىقدارىنىڭ ئېشىشى بىلەن بايقاش ئۈنۈمىنى ئۆستۈرمەيدۇ ، ئەگەر بەك كۆپ بىئولوگىيىلىك ماركا بايقالسا ، بايقاشقا يېتەرلىك توقۇلمىلار بولماسلىقى مۇمكىن. ئۆپكە راكىغا ئوخشاش بەزى ئالاھىدە راكلاردا ، توقۇلمىلار ئەۋرىشكىسىگە ئېرىشىش تەس ۋە سىناق قىلىدىغان كۆپ خىل بىئولوگىيىلىك ماركا بار ، NGS ئىشلىتىش تېخىمۇ ياخشى تاللاش. خۇلاسىلىگەندە ، تەكشۈرۈشنى تاللاش ھەر بىر بىمار ئۈچۈن سىناق قىلىنىدىغان بىئولوگىيىلىك ماركا سانى ۋە بىئولوگىيىلىك ماركا تەكشۈرتەلەيدىغان بىمارلارنىڭ سانىغا باغلىق. بەزى ئەھۋاللاردا ، IHC / FISH نى ئىشلىتىش يېتەرلىك ، بولۇپمۇ نىشان ئېنىقلانغان ۋاقىتتا ، مەسىلەن ، سۈت بېزى راكى بىمارلىرىدا ئېستروگېن قوبۇللىغۇچىسى ، پروگېستېرون قوبۇللىغۇچىسى ۋە ERBB2 قاتارلىقلار. گېن ئۆزگىرىشىنى تېخىمۇ ئەتراپلىق تەتقىق قىلىش ۋە يوشۇرۇن داۋالاش نىشانىنى ئىزدەشكە توغرا كەلسە ، NGS تېخىمۇ تەشكىللىك ۋە تېجەشلىك بولىدۇ. بۇنىڭدىن باشقا ، IHC / FISH نەتىجىسى ئېنىق بولمىغان ياكى نەتىجىسىز بولغان ئەھۋال ئاستىدا NGS دەپ قارىلىشى مۇمكىن ..

ئوخشىمىغان كۆرسەتمىلەردە بىمارلارنىڭ گېن تەكشۈرۈشىدىن بەھرىمەن بولۇشى كېرەكلىكى توغرىسىدا يېتەكچىلىك قىلىنغان. 2020-يىلى ، ESMO ئېنىق مېدىتسىنا خىزمەت گۇرۇپپىسى ئىلغار راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارغا تۇنجى NGS تەكشۈرۈش تەۋسىيەسىنى ئېلان قىلىپ ، دائىم غەيرىي غەيرى ھۈجەيرە غول ھۈجەيرە راكى ، مەزى بېزى راكى ، بوغماق ئۈچەي راكى ، تۇخۇمدان راكى ۋە تۇخۇمدان راكى ئەۋرىشكىسىنى قەرەللىك تەكشۈرتۈشنى تەۋسىيە قىلدى ، 2024-يىلى ، ESMO بۇ ئاساستا يېڭىلىنىپ ، سۈت بېزى راكى ۋە ئاز ئۇچرايدىغان ئۆسمىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. مەسىلەن ، ئاشقازان-ئۈچەي ئۆسمىسى ، ساركوما ، قالقانسىمان بەز راكى ۋە نامەلۇم راك قاتارلىقلار.
2022-يىلى ، ASCO نىڭ مېتاستىكىلىق ياكى ئىلغار راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ سوماتىك گېننى تەكشۈرۈش توغرىسىدىكى كلىنىكىلىق پىكىرىدە مۇنداق دېيىلدى: ئەگەر مېتاتىك ياكى ئىلغار قاتتىق ئۆسمە بىمارلىرىدا بىئولوگىيىلىك ماركا مۇناسىۋەتلىك داۋالاش تەستىقلانسا ، بۇ بىمارلارغا گېن تەكشۈرۈشى تەۋسىيە قىلىنىدۇ. مەسىلەن ، مېتابولىزملىق مېلانوما بىمارلىرىدا گېن تەكشۈرۈش ئېلىپ بېرىلىپ ، BRAF V600E نىڭ ئۆزگىرىشىنى تەكشۈرۈشى كېرەك ، چۈنكى RAF ۋە MEK چەكلىگۈچ بۇ كۆرسەتكۈچكە تەستىقلانغان. ئۇنىڭدىن باشقا ، ئەگەر بىمارغا دورا بېرىشكە قارشى تۇرۇشنىڭ ئېنىق بەلگىسى بولسا ، گېن تەكشۈرۈشىمۇ ئېلىپ بېرىلىشى كېرەك. مەسىلەن ، Egfrmab KRAS ئۆزگىرىشچان بوغماق ئۈچەي راكىدا ئۈنۈمسىز. بىمارنىڭ گېن تەرتىپىگە ماس كېلىدىغانلىقىنى ئويلاشقاندا ، بىمارنىڭ جىسمانىي ئەھۋالى ، ئەگەشمە كېسەللىكلىرى ۋە ئۆسمە باسقۇچىنى بىرلەشتۈرۈش كېرەك ، چۈنكى گېننىڭ تەرتىپلىنىشى ئۈچۈن تەلەپ قىلىنغان بىر قاتار باسقۇچلار ، بىمارلارنىڭ رازىلىقى ، تەجرىبىخانا بىر تەرەپ قىلىش ۋە تەرتىپ نەتىجىسىنى تەھلىل قىلىش قاتارلىقلار بىمارنىڭ يېتەرلىك جىسمانىي ئىقتىدارى ۋە ئۆمرىنى تەلەپ قىلىدۇ.
سوماتىك ئۆزگىرىشتىن باشقا ، بەزى راكلارنىمۇ مىكروب گېنىنى تەكشۈرۈش كېرەك. مىكروب لىنىيىسىنىڭ ئۆزگىرىشىنى تەكشۈرۈش سۈت بېزى ، تۇخۇمدان ، مەزى بېزى ۋە ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدىكى BRCA1 ۋە BRCA2 قاتارلىق راكلارنى داۋالاش قارارىغا تەسىر كۆرسىتىشى مۇمكىن. گېرمان ئۆزگىرىشى بىمارلارنىڭ كەلگۈسىدىكى راكنى تەكشۈرۈش ۋە ئالدىنى ئېلىشقىمۇ تەسىر كۆرسىتىشى مۇمكىن. مىكروبلارنىڭ ئۆزگىرىشىنى تەكشۈرۈشكە ماس كېلىدىغان بىمارلار مەلۇم شەرتلەرنى ھازىرلىشى كېرەك ، بۇلار ئائىلىنىڭ راك تارىخى ، دىئاگنوز قويۇلغان ياش ۋە راكنىڭ تۈرى قاتارلىق ئامىللارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، نۇرغۇن بىمارلار (% 50 كە يېتىدۇ) مىكروب لىنىيىسىدىكى كېسەللىك پەيدا قىلغۇچى ئۆزگىرىشنى ئېلىپ بارىدۇ ، ئائىلە تارىخىغا ئاساسەن مىكروب لىنىيىسىنىڭ ئۆزگىرىشىنى تەكشۈرۈشنىڭ ئەنئەنىۋى ئۆلچىمىگە توشمايدۇ. شۇڭلاشقا ، ئۆزگىرىشچان توشۇغۇچىنى پەرقلەندۈرۈشنى ئەڭ زور چەكتە ئاشۇرۇش ئۈچۈن ، دۆلەتلىك ئۇنىۋېرسال راك تورى (NCCN) سۈت بېزى ، تۇخۇمدان ، بالىياتقۇ ئىچكى پەردىسى ، ئاشقازان ئاستى بېزى ، بوغماق ئۈچەي ياكى مەزى بېزى راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ ھەممىسىنىڭ ياكى مىكروبلارنىڭ ئۆزگىرىشىنى تەكشۈرۈشىنى تەۋسىيە قىلىدۇ.
گېن تەكشۈرۈش ۋاقتىغا كەلسەك ، كلىنىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە شوپۇرلارنىڭ مۇتلەق كۆپ قىسمى راكنىڭ تەرەققىي قىلىش جەريانىدا كلون ۋە نىسبەتەن مۇقىم بولغاچقا ، ئىلغار راكقا دىئاگنوز قويۇلغان ۋاقىتتا بىمارلارغا گېن تەكشۈرۈشى مۇۋاپىق. كېيىنكى گېن تەكشۈرۈشىدە ، بولۇپمۇ مولېكۇلا نىشانلىق داۋالاشتىن كېيىن ، ctDNA تەكشۈرۈشى ئۆسمە توقۇلمىلىرى DNA غا قارىغاندا ئەۋزەل ، چۈنكى قان DNA ئۆسمىنىڭ بارلىق جاراھەتلىرىدىكى DNA نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، بۇ ئۆسمىنىڭ ئىرسىيەتلىكلىكى توغرىسىدىكى ئۇچۇرلارغا ئېرىشىشكە تېخىمۇ پايدىلىق.
داۋالاشتىن كېيىن ctDNA نى ئانالىز قىلغاندا ئۆسمىنىڭ داۋالاشقا بولغان ئىنكاسىنى ئالدىن پەرەز قىلىپ ، ئۆلچەملىك تەسۋىر ھاسىل قىلىش ئۇسۇلىغا قارىغاندا كېسەللىكنىڭ تەرەققىياتىنى بالدۇر پەرقلەندۈرگىلى بولىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن ، بۇ سانلىق مەلۇماتلارنى ئىشلىتىپ داۋالاش قارارىغا يېتەكچىلىك قىلىدىغان كېلىشىمنامە قۇرۇلمىدى ، كلىنىكىلىق سىناقتا بولمىسا ، ctDNA ئانالىزى تەۋسىيە قىلىنمايدۇ. ctDNA يەنە رادىكال ئۆسمە ئوپېراتسىيىسىدىن كېيىن كىچىك قالدۇق جاراھەتلەرنى باھالاشقا ئىشلىتىلىدۇ. ئوپېراتسىيىدىن كېيىن ctDNA تەكشۈرۈشى كېيىنكى كېسەللىكلەرنىڭ ئىلگىرىلىشىنىڭ كۈچلۈك ئالدىن بېشارىتى بولۇپ ، بىمارنىڭ قوشۇمچە خىمىيىلىك داۋالاشتىن نەپكە ئېرىشىش-ئېرىشەلمەسلىكىنى ئېنىقلاشقا ياردىمى بولۇشى مۇمكىن ، ئەمما يەنىلا خىمىيىلىك داۋالاش قارارىغا يېتەكچىلىك قىلىش ئۈچۈن كلىنىكىلىق سىناقنىڭ سىرتىدا ctDNA ئىشلىتىش تەۋسىيە قىلىنمايدۇ.

سانلىق مەلۇمات بىر تەرەپ قىلىش گېن گۇرۇپپىسىنىڭ بىرىنچى قەدىمى بىمارلارنىڭ ئەۋرىشكىسىدىن DNA ئېلىش ، كۈتۈپخانىلارنى تەييارلاش ۋە خام تەرتىپ سانلىق مەلۇمات ھاسىل قىلىش. خام ماتېرىيال تۆۋەن سۈپەتلىك سانلىق مەلۇماتلارنى سۈزۈش ، پايدىلىنىش گېنلىرى بىلەن سېلىشتۇرۇش ، ئوخشىمىغان ئانالىز ھېسابلاش ئۇسۇلى ئارقىلىق ئوخشىمىغان تۈردىكى ئۆزگىرىشلەرنى ئېنىقلاش ، بۇ ئۆزگىرىشلەرنىڭ ئاقسىل تەرجىمىسىگە كۆرسىتىدىغان تەسىرىنى ئېنىقلاش ۋە مىكروبلارنىڭ ئۆزگىرىشىنى سۈزۈشنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
شوپۇر گېن ئىزاھاتى شوپۇر ۋە يولۇچىلارنىڭ ئۆزگىرىشىنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈن لايىھەلەنگەن. شوپۇرلارنىڭ ئۆزگىرىشى ئۆسمىنى بېسىش گېنىنىڭ يوقىلىشىنى ياكى كۈچىيىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. ئۆسمىنى بېسىش گېنىنىڭ ئاكتىپ بولماسلىقىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان كىچىك ۋارىيانتلار بىمەنە ئۆزگىرىش ، رامكىنىڭ ئۆزگىرىشى ۋە ئاچقۇچلۇق كۆچۈرۈلگەن ئورۇننىڭ ئۆزگىرىشى قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، شۇنداقلا كودنى ئۆچۈرۈۋېتىش ، كودنى ئۆچۈرۈشنى توختىتىش ۋە ئىچكى قىسىمغا قىستۇرۇش / ئۆچۈرۈش ئۆزگىرىشلىرىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا ، سېزىمنىڭ ئۆزگىرىشى ۋە كىچىك ئىچكى قىسمىغا قىستۇرۇش / ئۆچۈرۈش ئۆزگىرىشىمۇ مۇھىم ئىقتىدار ساھەلىرىگە تەسىر قىلغاندا ئۆسمىنى بېسىش گېنىنىڭ يوقىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. ئۆسمىنى بېسىش گېنىنىڭ يوقىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان قۇرۇلما ۋارىيانتلىرى گېن ئوقۇش رامكىسىنىڭ بۇزۇلۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان گېننىڭ قىسمەن ياكى تولۇق يوقىتىلىشىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. ئونكوگېننىڭ ئىقتىدارىنى يۇقىرى كۆتۈرىدىغان كىچىك ۋارىيانتلار مۇھىم ئاقسىل فۇنكسىيە دائىرىسىنى نىشان قىلغان سېزىمسىز ئۆزگىرىش ۋە ئاندا-ساندا كىرگۈزۈش ياكى ئۆچۈرۈش قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. ئاز ئۇچرايدىغان ئەھۋاللاردا ، ئاقسىلنىڭ ئۈزۈلۈپ قېلىشى ياكى تور بېكەتنىڭ ئۆزگىرىشى ئونكوگېننىڭ ئاكتىپلىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. ئونكوگېننىڭ قوزغىتىلىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان قۇرۇلمىنىڭ ئۆزگىرىشى گېننىڭ بىرىكىشى ، گېننىڭ يوقىلىشى ۋە گېننىڭ كۆپەيتىلىشىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
گېن ئۆزگىرىشىنى كلىنىكىلىق چۈشەندۈرۈش ئېنىقلانغان ئۆزگىرىشنىڭ كلىنىكىلىق ئەھمىيىتىنى ، يەنى ئۇلارنىڭ يوشۇرۇن دىئاگنوز قويۇش ، ئالدىن پەرەز قىلىش ياكى داۋالاش قىممىتىنى باھالايدۇ. گېن ئۆزگىرىشىنى كلىنىكىلىق چۈشەندۈرۈشكە يېتەكچىلىك قىلىشقا ئىشلىتىلىدىغان بىر قانچە ئىسپاتنى ئاساس قىلغان دەرىجىگە ئايرىش سىستېمىسى بار.
Memorial Sloan-Kettering راك مەركىزىنىڭ ئېنىق مېدىتسىنا ئونكولوگىيە سانلىق مەلۇمات ئامبىرى (OncoKB) گېننىڭ ۋارىيانتلىرىنى دورا ئىشلىتىشتىكى ئالدىن مۆلچەر قىممىتىگە ئاساسەن تۆت دەرىجىگە ئايرىيدۇ: 1/2 دەرىجە ، FDA تەستىقلانغان ياكى كىلىنىكىلىق ئۆلچەملىك بىئولوگىيىلىك ماركا تەستىقلانغان دورىغا قارىتا ئېنىقلىما بېرىدۇ. 3-دەرىجە ، FDA تەستىقلىغان ياكى تەستىقلانمىغان بىئولوگىيىلىك ماركا ، كلىنىكىلىق سىناقتا ۋەدە بەرگەن رومان نىشانلىق دورىلارنىڭ ئىنكاسىنى مۆلچەرلەيدىغان 4-دەرىجە ، FDA تەستىقلانمىغان بىئولوگىيىلىك ماركا ، كلىنىكىلىق سىناقتا قايىل قىلارلىق بىئولوگىيىلىك ئىسپاتلارنى كۆرسەتكەن رومان نىشانلىق دورىلارنىڭ ئىنكاسىنى مۆلچەرلەيدۇ. داۋالاشقا قارشى تۇرۇش بىلەن مۇناسىۋەتلىك بەشىنچى گۇرۇپپا قوشۇلدى.
ئامېرىكا مولېكۇلا كېسەللىكلىرى جەمئىيىتى (AMP) / ئامېرىكا كلىنىكىلىق ئۆسمە كېسەللىكلىرى جەمئىيىتى (ASCO) / ئامېرىكا پاتولوگلار ئىنىستىتۇتى (CAP) نىڭ سوماتىك ئۆزگىرىشنى ئىزاھلاشتىكى يېتەكچى كۆرسەتكۈچى سوماتىك ئۆزگىرىشنى تۆت تۈرگە ئايرىدى: كۈچلۈك كلىنىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە. ئىككىنچى دەرىجىلىك ، يوشۇرۇن كلىنىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە ئۈچىنچى دەرىجىلىك ، كلىنىكىلىق ئەھمىيىتى ئېنىق ئەمەس تۆتىنچى دەرىجىلىك ، كلىنىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە ئەمەس. داۋالاش قارارى ئۈچۈن پەقەت I ۋە II دەرىجىلىك ۋارىيانتلارلا قىممەتلىك.
ESMO نىڭ مولېكۇلا نىشان كلىنىكىلىق مەشغۇلات دائىرىسى (ESCAT) گېننىڭ ۋارىيانتلىرىنى ئالتە دەرىجىگە ئايرىدى: بىرىنچى دەرىجىلىك ، دائىملىق ئىشلىتىشكە ماس كېلىدىغان نىشان ؛ ئىككىنچى باسقۇچ ، ھازىرمۇ تەتقىق قىلىنىۋاتقان نىشان ، نىشاندىكى دورىدىن نەپكە ئېرىشەلەيدىغان بىمارلارنى تەكشۈرۈشتە ئىشلىتىلىشى مۇمكىن ، ئەمما ئۇنى قوللاش ئۈچۈن تېخىمۇ كۆپ سانلىق مەلۇماتقا ئېھتىياجلىق. ئۈچىنچى دەرىجىلىك ، باشقا راك تۈرلىرىدە كلىنىكىلىق مەنپەئەتنى نامايان قىلغان نىشانلىق گېن ۋارىيانتلىرى تۆتىنچى دەرىجە ، پەقەت دەسلەپكى دەلىل-ئىسپاتلار قوللايدىغان نىشانلىق گېن ۋارىيانتلىرى. V سىنىپتا ئۆزگىرىشنى نىشانلاشنىڭ كلىنىكىلىق ئەھمىيىتىنى ئىسپاتلايدىغان پاكىتلار بار ، ئەمما نىشانغا قارشى يەككە دورا ئارقىلىق داۋالاش ھاياتلىقنى ئۇزارتمايدۇ ياكى بىرلەشتۈرۈش داۋالاش ئىستراتېگىيىسىنى قوللانسا بولىدۇ. X دەرىجىلىك ، كلىنىكىلىق قىممىتى كەمچىل.