خەۋەر

Cachexia ئورۇقلاش ، مۇسكۇل ۋە ياغ توقۇلمىلىرىنىڭ تۆۋەنلىشى ۋە سىستېمىلىق ياللۇغلىنىش بىلەن ئىپادىلىنىدىغان سىستېمىلىق كېسەللىك. Cachexia راك بىمارلىرىنىڭ ئۆلۈشتىكى ئاساسلىق ئەگەشمە كېسەللىكلىرى ۋە سەۋەبلىرىنىڭ بىرى. مۆلچەرلىنىشىچە ، راك بىمارلىرىدا كەشپىيات كېسىلىگە گىرىپتار بولۇش نىسبىتى% 25 تىن% 70 كىچە يېتىشى مۇمكىن ، دۇنيا مىقياسىدا ھەر يىلى تەخمىنەن 9 مىليون ئادەم كەشپىيات كېسىلىگە گىرىپتار بولىدۇ ، ئۇلارنىڭ% 80 ى دىئاگنوز قويۇلغاندىن كېيىن بىر يىل ئىچىدە ئۆلۈپ كېتىشى مۇمكىن. ئۇنىڭدىن باشقا ، كەشپىيات بىمارلارنىڭ تۇرمۇش سۈپىتىگە كۆرۈنەرلىك تەسىر كۆرسىتىپ ، داۋالاشقا مۇناسىۋەتلىك زەھەرلىك ماددىلارنى ئېغىرلاشتۇرۇۋېتىدۇ.

راك كېسىلىنىڭ ئۈنۈملۈك ئارىلىشىشى راك بىمارلىرىنىڭ تۇرمۇش سۈپىتىنى ۋە ئالدىن بېشارەت بېرىشتە ئىنتايىن مۇھىم ئەھمىيەتكە ئىگە. قانداقلا بولمىسۇن ، كەشپىياتنىڭ كېسەللىك قوزغاتقۇچ مېخانىزىمى تەتقىقاتىدا بىر ئاز ئىلگىرلەشلەرگە قارىماي ، مۇمكىن بولغان مېخانىزىمنى ئاساس قىلىپ تەرەققىي قىلغان نۇرغۇن دورىلار پەقەت قىسمەن ئۈنۈملۈك ياكى ئۈنۈمسىز. ھازىر ئامېرىكا يېمەكلىك ۋە دورا نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئىدارىسى (FDA) تەستىقلىغان ئۈنۈملۈك داۋالاش ئۇسۇلى يوق.

راك كېسىلى (ئىسراپچىلىق ئۇنىۋېرسال كېسەللىكى) نۇرغۇن راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلاردا كۆپ ئۇچرايدۇ ، دائىم ئورۇقلاش ، مۇسكۇللار ئىسراپ بولۇش ، تۇرمۇش سۈپىتى تۆۋەنلەش ، ئىقتىدارى ئاجىزلاش ۋە ھايات قېلىش قىسقىرايدۇ. خەلقئارادا بىرلىككە كەلگەن ئۆلچەمگە ئاساسەن ، بۇ كۆپ ئىقتىدارلىق ئۇنىۋېرسال كېسەللىكى بەدەن ماسسىسى كۆرسەتكۈچى (BMI ، ئېغىرلىقى [كىلوگىرام] ئېگىزلىكى [m] كۋادراتسىيىسى) گە بۆلۈنگەن) 20 دىن تۆۋەن ياكى ساركوپېن كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلاردا ئالتە ئاي ئىچىدە ئورۇقلاش% 5 تىن ئېشىپ كېتىدۇ ياكى ئورۇقلاش نىسبىتى% 2 تىن ئېشىپ كېتىدۇ. ھازىر ئامېرىكا ۋە ياۋروپادا راك كېسىلىنى داۋالاش ئۈچۈن مەخسۇس دورا تەستىقلانمىدى ، نەتىجىدە داۋالاش ئۇسۇلى چەكلىك.
تۆۋەن مىقداردىكى ئولانزاپىننىڭ ئىلغار راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ ئىشتىھاسى ۋە ئېغىرلىقىنى ياخشىلاشنى تەۋسىيە قىلىدىغان يېقىنقى كۆرسەتمىلەر ئاساسەن يەككە مەركەزلىك تەتقىقات نەتىجىسىنى ئاساس قىلىدۇ. بۇنىڭدىن باشقا ، پروگېستېروننىڭ ئوخشىتىش ياكى گلۇكوكورتىكوئىدنى قىسقا مۇددەت ئىشلىتىش چەكلىك پايدىغا ئېرىشىشى مۇمكىن ، ئەمما پايدىسىز ئەكىس تەسىرلەر بار (مەسىلەن قان تومۇر ئۆسمىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك پروگېستېروننى ئىشلىتىش دېگەندەك). باشقا دورىلارنىڭ كلىنىكىلىق سىناقلىرى نازارەت قىلىپ باشقۇرۇشنىڭ تەستىقىغا ئېرىشىش ئۈچۈن يېتەرلىك ئۈنۈم كۆرسىتەلمىدى. گەرچە ئانامورېن (ئۆسمە ھورمۇنىنىڭ پېپتىد قويۇپ بېرىدىغان ئېغىزچە نۇسخىسى) ياپونىيىدە راك كېسىلىنى داۋالاش ئۈچۈن تەستىقلانغان بولسىمۇ ، ئەمما بۇ دورا پەقەت بەدەننىڭ مىقدارىنى بەلگىلىك دەرىجىدە يۇقىرى كۆتۈردى ، تۇتۇش ئىقتىدارىنى ئۆستۈرمىدى ، ئاخىرىدا ئامېرىكا يېمەكلىك ۋە دورا نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئىدارىسى (FDA) نىڭ تەستىقىدىن ئۆتمىدى. راك كېسىلىنى داۋالاشتا بىخەتەر ، ئۈنۈملۈك ۋە قاراتمىلىقى بولغان داۋالاشنىڭ جىددىي ئېھتىياجى بار.
ئۆسۈشنى پەرقلەندۈرۈش ئامىلى 15 (GDF-15) بېسىم كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان سىتوكېن بولۇپ ، ئارقا مېڭىدىكى گىليادىن ھاسىل بولغان نېرۋا ئاجىزلىق ئامىلى ئائىلە قوبۇل قىلغۇچى ئالفاغا ئوخشاش ئاقسىل (GFRAL) بىلەن تۇتىشىدۇ. GDF-15-GFRAL يولى ئىشتىھا تۇتۇلۇش ۋە ئېغىرلىقنى تەڭشەشنىڭ ئاساسلىق تەڭشىگۈچىسى قىلىپ بېكىتىلىپ ، كەشپىيات كېسىلىنىڭ پەيدا بولۇشىدا رول ئوينايدۇ. ھايۋانات مودېللىرىدا ، GDF-15 كەشپىياتنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ ، GDF-15 نىڭ چەكلىنىشى بۇ ئالامەتنى پەسەيتىدۇ. ئۇنىڭدىن باشقا ، راك بىمارلىرىدىكى GDF-15 سەۋىيىسىنىڭ يۇقىرى كۆتۈرۈلۈشى بەدەن ئېغىرلىقى ۋە سۆڭەك مۇسكۇلى ماسسىسىنىڭ تۆۋەنلىشى ، قۇۋۋەتنىڭ تۆۋەنلىشى ۋە ھاياتلىقنىڭ قىسقىرىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇپ ، GDF-15 نىڭ يوشۇرۇن داۋالاش نىشانى سۈپىتىدە قىممىتىنى گەۋدىلەندۈرىدۇ.
ponsegromab (PF-06946860) يۇقىرى تاللانغان ئىنسانلاشتۇرۇلغان يەككە يەككە ئانتىتېلا بولۇپ ، GDF-15 نىڭ ئايلىنىشىنى باغلىيالايدۇ ، بۇ ئارقىلىق ئۇنىڭ GFRAL قوبۇللىغۇچ بىلەن ئۆز-ئارا تەسىر قىلىشىنى چەكلەيدۇ. كىچىك تىپتىكى 1-باسقۇچلۇق سىناق باسقۇچىدا ، راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان ۋە ئايلانما GDF-15 سەۋىيىسىنىڭ يۇقىرى كۆتۈرۈلگەن 10 بىمار پونسېگروماب بىلەن داۋالىنىپ ، ئېغىرلىق ، ئىشتىھا ۋە جىسمانىي ھەرىكەتنىڭ ياخشىلىنىشىنى كۆرسىتىپ بەردى ، قان زەردابى GDF-15 سەۋىيىسى تورمۇزلىنىپ ، ناچار ھادىسىلەر تۆۋەن بولدى. مۇشۇنىڭغا ئاساسەن ، بىز 2-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق تەجرىبە ئېلىپ بېرىپ ، ئايلانما GDF-15 سەۋىيىسىنىڭ يۇقىرى كۆتۈرۈلۈشى بىلەن راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ پونسېگرومابنىڭ بىخەتەرلىكى ۋە ئۈنۈمىنى باھالاپ ، GDF-15 نىڭ كېسەللىكنىڭ ئاساسلىق كېسەللىك قوزغاتقۇچىسى ئىكەنلىكىنى پەرەز قىلدۇق.
تەتقىقاتتا راك كېسىلى (كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى ، ئاشقازان ئاستى بېزى راكى ياكى بوغماق ئۈچەي راكى) بىلەن مۇناسىۋەتلىك قۇرامىغا يەتكەن بىمارلار قان زەردابى GDF-15 سەۋىيىسىنىڭ كەم دېگەندە 1500 pg / ml ، شەرقىي ئۆسمە بىرلەشمىسى (ECOG) نىڭ بەدەن چېنىقتۇرۇش نومۇرى ≤3 ، ئۆمرى كەم دېگەندە 4 ئاي بولىدۇ.
تىزىمغا ئالدۇرغان بىمارلار ئىختىيارىي ھالدا ھەر 4 ھەپتىدە 1: 1: 1 نىسبەتتە تېرە ئاستىدىن 3 مىللىگىرام 100 مىللىگىرام ، 200 مىللىگىرام ياكى 400 مىللىگىرام ياكى ئورۇنباسارنى تاپشۇرۇۋالىدۇ. دەسلەپكى ئاخىرقى نۇقتا 12 ھەپتە ئىچىدىكى ئاساسىي بەدەنگە سېلىشتۇرغاندا بەدەن ئېغىرلىقىنىڭ ئۆزگىرىشى. ئاچقۇچلۇق ئىككىلەمچى ئاخىرقى نۇقتا ئىشتىھا تۇتۇلۇش كىچىك دەرىجىدىكى (FAACT-ACS) نومۇرىدىكى ئاساسىي سىزىقتىن ئۆزگىرىش بولۇپ ، ئىشتىھا تۇتۇلۇش كېسىلىنى داۋالاش ئىقتىدارىنى باھالاش. باشقا ئىككىلەمچى نۇقتىلار راكقا مۇناسىۋەتلىك كەشپىيات كېسەللىك ئالامەتلىرىنىڭ كۈندىلىك نومۇرى ، جىسمانىي ھەرىكەتتىكى ئاساسىي ئۆزگىرىش ۋە تاقالايدىغان رەقەملىك ساغلاملىق ئۈسكۈنىلىرى ئارقىلىق ئۆلچەنگەن ئاخىرقى نۇقتىلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. ئەڭ تۆۋەن كىيىنىش ۋاقتى تەلىپى ئالدىن بەلگىلىنىدۇ. بىخەتەرلىك باھالاش داۋالاش جەريانىدىكى ناچار ھادىسىلەرنىڭ سانى ، تەجرىبىخانا تەكشۈرۈش نەتىجىسى ، ھاياتلىق ئالامەتلىرى ۋە ئېلېكتىرو كاردىئوگراممىلارنى ئۆز ئىچىگە ئالدى. ئىزدىنىش ئاخىرقى نۇقتىلىرى سىستېمىلىق سۆڭەك مۇسكۇلى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بەل ئومۇرتقا مۇسكۇلى كۆرسەتكۈچى (بوي ئېگىزلىكى كۋادراتقا بۆلۈنگەن سۆڭەك مۇسكۇلى رايونى) نىڭ ئاساسىي ئۆزگىرىشىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.

جەمئىي 187 بىمار ئىختىيارىي ھالدا 100 مىللىگىرام (46 بىمار) ، 200 مىللىگىرام (46 بىمار) ، 400 مىللىگىرام (50 بىمار) ياكى ئورۇنباسار (45 بىمار) نى قوبۇل قىلىشقا ئىختىيارىي تەقسىم قىلىنغان. 74 (% 40) كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكىغا ، 59 (% 32) ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا ، 54 (% 29) تۈز ئۈچەي راكىغا گىرىپتار بولغان.
100 مىللىگىرام ، 200 مىللىگىرام ۋە 400 مىللىگىرام گۇرۇپپا ۋە ئورۇنباسارنىڭ پەرقى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 1.22 كىلوگىرام ، 1.92 كىلوگىرام ۋە 2.81 كىلوگىرام.

رەسىمدە پونسېگروماب ۋە ئورۇنباسار گۇرۇپپىسىدىكى راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ دەسلەپكى ئاخىرقى نۇقتىسى (بەدەن ئېغىرلىقىنىڭ ئاساسىي ئۆلچەمدىن 12 ھەپتىگىچە ئۆزگىرىشى) كۆرسىتىلدى. ئۆلۈش خەۋىپى ۋە باشقا قوشۇمچە ھادىسىلەر ، مەسىلەن داۋالاش ئۈزۈلۈپ قېلىش قاتارلىق ئەھۋاللارغا قارىتا تەڭشەلگەندىن كېيىن ، دەسلەپكى ئاخىرقى نۇقتا Bayesian بىرلەشمە ئۇزۇن مۇددەتلىك ئانالىز (سولدا) نىڭ 12-ھەپتىسى نەتىجىسىنى قاتلاممۇ-قاتلام Emax مودېلى ئارقىلىق تەھلىل قىلدى. دەسلەپكى ئاخىرقى نۇقتىلارمۇ مۇشۇنىڭغا ئوخشاش ئۇسۇلدا ئانالىز قىلىنغان بولۇپ ، ئەمەلىي داۋالاشتىكى مۆلچەر نىشاندىن پايدىلىنىپ ، بارلىق ماس قەدەملىك ۋەقەلەردىن كېيىنكى كۆزىتىشلەر كېسىلگەن (ئوڭ رەسىم). ئىشەنچ ئارىلىقى (ماقالىدە كۆرسىتىلدى)

400 مىللىگىرام پونسېگرومابنىڭ بەدەن ئېغىرلىقىدىكى تەسىرى ئاساسلىق ئالدىن بېكىتىلگەن كىچىك گۇرۇپپىلاردا بىردەك بولۇپ ، راك تىپى ، قان زەردابى GDF-15 دەرىجىلىك تۆت پەسىل ، پىلاتىنا خىمىيىلىك داۋالاش تەسىرى ، BMI ۋە ئاساسىي سىستېمىلىق ياللۇغنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. ئېغىرلىقنىڭ ئۆزگىرىشى 12 ھەپتە ئىچىدە GDF-15 چەكلەش بىلەن بىردەك بولغان.

ئاچقۇچلۇق گۇرۇپپىلارنى تاللاش داۋالاشتىن كېيىنكى بايېسيان بىرلەشمە ئۇزۇنغا سوزۇلغان بىرلەشمە ئانالىزنى ئاساس قىلغان بولۇپ ، داۋالاش ئىستراتېگىيىسىنىڭ مۆلچەردىكى نىشانىغا ئاساسەن ، ئۆلۈم خەۋىپىنىڭ خەتىرىنى تەڭشىگەندىن كېيىن ئېلىپ بېرىلغان. ئىشەنچ ئارىلىقىنى كۆپ قېتىم تەڭشىمەي تۇرۇپ قىياس سىنىقىنىڭ ئورنىدا ئىشلىتىشكە بولمايدۇ. BMI بەدەن ماسسىسى كۆرسەتكۈچىگە ، CRP C رېئاكتىپلىق ئاقسىلغا ، GDF-15 ئۆسۈشنى پەرقلەندۈرۈش ئامىلىغا ۋەكىللىك قىلىدۇ.
ئاساسىي ئۆلچەمدە ، ponsegromab 200 mg گۇرۇپپىسىدىكى بىمارلارنىڭ ئىشتىھاسى تۆۋەنلىمىگەنلىكىنى دوكلات قىلدى. پلاستىنكا بىلەن سېلىشتۇرغاندا ، پونسېگروماب 100 مىللىگىرام ۋە 400 مىللىگىرام گۇرۇپپىسىدىكى بىمارلار 12 ھەپتە ئىچىدە ئاساسىي قاتلامدىن ئىشتىھانىڭ ياخشىلانغانلىقىنى دوكلات قىلدى ، FAACT-ACS نومۇرى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 4.12 ۋە 4.5077. 200 mg گۇرۇپپا بىلەن ئورۇن بەلگىلەش گۇرۇپپىسىنىڭ FAACT-ACS نومۇرىدا كۆرۈنەرلىك پەرق يوق.
ئالدىن بېكىتىلگەن ئۇپراش ۋاقتى تەلىپى ۋە ئۈسكۈنە مەسىلىسى سەۋەبىدىن ، ئايرىم-ئايرىم ھالدا 59 ۋە 68 بىمار ئاساسىي بەدەنگە سېلىشتۇرغاندا جىسمانىي ھەرىكەت ۋە يۈرۈش نۇقتىسىنىڭ ئۆزگىرىشى توغرىسىدىكى سانلىق مەلۇماتلارنى تەمىنلىدى. بۇ بىمارلار ئىچىدە ، پلاستىنكا گۇرۇپپىسىغا سېلىشتۇرغاندا ، 400 مىللىگىرام گۇرۇپپىدىكى بىمارلارنىڭ ئومۇمىي پائالىيىتى 12 ھەپتە ئىچىدە ئاشقان ، ھەر كۈنى 72 مىنۇت ئولتۇرمايدىغان جىسمانىي ھەرىكەت كۆپەيگەن. بۇنىڭدىن باشقا ، 400 مىللىگىرام گۇرۇپپىدا 12-ھەپتە بەل ئومۇرتقا سۆڭەك مۇسكۇلى كۆرسەتكۈچىمۇ ئاشقان.
ناچار ھادىسىلەرنىڭ كۆرۈلۈش نىسبىتى ponsegromab گۇرۇپپىسىدا% 70 بولۇپ ، پوسۇلكا گۇرۇپپىسىدا% 80 بولۇپ ، بىرلا ۋاقىتتا سىستېمىلىق باكتېرىيەگە قارشى داۋالاشنى قوبۇل قىلغان% 90 بىماردا يۈز بەرگەن. پونسېگروماب گۇرۇپپىسىدا كۆڭلى ئاينىش ۋە قۇسۇش نىسبىتى تۆۋەنرەك بولىدۇ.